这句话概括了整个药物发现领域最核心的约束：化学可及性是速度限制步骤。我们可以用计算方法预测数十亿个可能有效的分子，但如果合成路线不存在或产率太低，这些分子永远停留在虚拟空间。Chan-Lam偶联的磺酰胺版本产率从偶尔有用到可靠有用，意味着一类此前在实践中被放弃的分子结构重新进入了可探索的空间——这才是本文真正的影响力所在。

这组数字需要仔细解读。平均产率绝对提升约9个百分点——对一个已知困难反应来说有意义，但并非戏剧性飞跃。更重要的是分布变化：30%产率以上的比例从15.6%跳至37.5%，翻了一倍多。改进不是平均水平的线性提升，而是将大量原本无用的低产率反应推过了实用阈值——对药物发现而言，尾部分布的改善比平均值更有意义。