poner el signifoiicado de la sigla

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para la preservación de vacunas

this is too general/vague. I want explicit defined crixes. What is the specific question they are uncertain about, how would you measure it, and what decision would it change?

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Another science fiction part of the story "Equation for flight".

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This story seems to have some elements of science like mathematics. Overall this two paragraphs are funny and interesting.

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Si possible scinder en 2 groupes distinctes "département et ville" cf : https://docs.google.com/document/d/1JtF4_tsLXxJ13XZoRjMfPtqYwH4s9GWAJBtmGqllhOs/edit?tab=t.0#heading=h.ofml7wqowcla

Suggestion de H1 : Hello Watt installe votre pompe à chaleur dans toute la France !

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Reply to the reviewers

Reviewer #1 (Evidence, reproducibility and clarity (Required)): __ In this manuscript, the authors describe the discovery of a molecular regulator of the immune transcriptional program, which is activated by intestinal distension upon bacterial colonization of the C. elegans intestine. Taking advantage of the fact that inhibition of aex-5 is known to cause intestinal distension and a C-type lectin gene clec-60 as a marker for the immune response to intestinal distension (clec-60p::gfp), the authors performed a forward genetic screen for suppressors of the immune response activation. Of the two mutants isolated, they focused on the stronger suppressor, which corresponded to a cysteine-type DUB, the Ubiquitin Specific Peptidase-14 (usp-14). Through rescue experiments, phenocopy analyses, and quantitative RT-PCR, they validated usp-14 as the causal gene and initiated characterization of its role in immune response activation. To this end, the authors investigated the tissue of action, identifying the intestine as the tissue in which usp-14 mediates the regulation of the immune response. Through transcriptomic analyses, they found that the signalling pathway likely regulated by usp-14 in response to intestinal distension is the Wnt pathway, as they have observed reduction in the transcriptional level of some of the Wnt pathway components in usp-4(tm1481), in response to infection with S. aureus. Additionally, transcriptomic data indicate that usp-14 plays a role in immunity regulation even in the absence of infection. Based on these findings, the authors propose that usp-14 has a dual role in immune regulation: one in surveillance immunity, preventing overactivation of immune responses, and another as a mediator of pathogen-induced responses, such as those triggered by P. aeruginosa or S. aureus. The experiments are rigorous and the results robust; however, some points would benefit from further investigation or clarification. __Response: We thank the reviewer for an excellent summary of our work and for the valuable feedback.

Comment: The expression domain of usp-14 appears to be quite expanded based on single cell RNAseq data (e.g. PMID: 28818938) therefore it is likely that the transgenes used for expression analysis are lacking key regulatory information. Alternative methods like smFISH would be more appropriate to characterise the spatiotemporal pattern of usp-14 expression in more detail. Response: We thank the reviewer for this valuable suggestion. In the original version of the manuscript, we used a 714 bp region upstream of the usp-14 start codon to generate the transcriptional reporter. In the revised manuscript, we reconstructed the reporter using a longer 1924 bp upstream promoter region together with a portion of exon 1. Using this updated reporter, we observed substantially broader expression of usp-14, particularly during the early larval stages. These results are described on page 6, lines 148-153: “We next examined the spatiotemporal expression pattern of usp-14 in C. elegans. To this end, we generated transgenic worms expressing GFP under the control of the usp-14 promoter (usp-14p::gfp). During early larval development, usp-14 was broadly expressed across multiple tissues (Figure 3A). However, in L4 larvae and adult animals, expression became more restricted and was predominantly observed in the intestine and a subset of neuronal cells. Notably, both intestinal and neuronal expression persisted throughout development (Figure 3A).”

Comment: __The mutation mapped in usp-14(jsn19) is a missense mutation (E122K) that suppresses the immune response to a degree comparable to the usp-14(tm1481) deletion allele. However, the authors do not show the functional domains in Fig. 1E potentially affected by this missense mutation. __Response: We have now updated Figure 1E to include the functional domains of USP-14 and mapped both the usp-14(jsn19) missense allele and the usp-14(tm1481) deletion allele onto the protein schematic.

Comment: __How USP-14 regulates Wnt and how Wnt signalling relates to activation of immune responses is not fully supported. Are the Wnt components mentioned in the study induced specifically in the intestine upon infection and does USP-14 act in the intestine in the context of this regulation? How do the authors interpret that both Wnt ligands and receptors are induced ? Does Wnt signalling appear as a GO term in the transcriptomic analysis? The authors can include Wnt signalling components in the analysis of the transcriptomic results. __Response: We thank the reviewer for these insightful comments. Previous studies have shown that the Wnt pathway components examined in our study are induced in the intestine upon infection and function within the intestine to regulate host defense against bacterial pathogens (PMID: 29768179; PMID: 36323254).

We did not observe significant enrichment of Wnt signaling terms in the GO analysis of our transcriptomic dataset. We believe this is likely due to the stringent thresholds used for differential expression analysis (fold change > 2 and p At present, the precise mechanism by which USP-14 regulates Wnt pathway components remains unclear. One possibility is that USP-14 influences Wnt signaling indirectly through additional substrates or interacting proteins that regulate transcriptional outputs. We have now clarified this point in the Discussion (page 13, lines 344–349): “These observations raise the possibility that additional USP-14 substrates or interacting proteins modulate transcriptional outputs downstream of intestinal distension. Future studies aimed at identifying the direct substrates of USP-14 and defining how USP-14 interfaces with neuronal ACC-4 signaling and other distension-responsive pathways will provide important mechanistic insight into how intestinal distension is coupled to innate immune activation.”

Regarding the simultaneous induction of Wnt ligands and receptors, we interpret this as a potential amplification or reinforcement mechanism that enhances Wnt/β-catenin signaling during infection-induced intestinal distension. However, further studies will be required to determine the mechanistic significance of this coordinated transcriptional regulation.

Comment: __Overall, in most of the figures, the micrographs are in general quite dark and exhibit poor contrast between signal and background, particularly in Fig. 1, panels B and J, and Fig. 2, panels B and F (upper rows). Even though these panels are intended to show absence of response, the outlines of the worms are difficult to discern. __Response: We thank the reviewer for the feedback. We have now improved the image presentation throughout the manuscript by either increasing the intensity or adding dotted outlines to more clearly indicate worm positions.

Comment: __In Figure S3, panels A and B, the pmk-1(km25); usp-14(tm1481) animals subjected to aex-5 RNAi show some level of fluorescence/response induction comparable to pmk-1(km25) alone. This observation is not discussed in the text. __Response: We have now discussed this observation in the text. These results are described on page 9, lines 244-248: “Although pmk-1(km25);usp-14(tm1481) worms displayed relatively higher GFP levels than usp-14(tm1481) single mutants upon aex-5 RNAi treatment, this effect likely reflects the elevated basal GFP expression observed in pmk-1(km25) mutants (Figure S4B). Importantly, pmk-1(km25);usp-14(tm1481) animals still exhibited significantly lower GFP levels than pmk-1(km25) single mutants.”

Reviewer #1 (Significance (Required)): __ __Comment: __The work is interesting because it expands some previous work in the field demonstrating immune response induction as a consequence of intestinal distension even in the absence of bacterial infection. This is known to be mediated by the neuronal acetylcholine receptor ACC-4, which signals to the intestine where it regulates immune genes via the Wnt pathway. However, how USP-14 relates to ACC-4 is currently unclear and whether USP-14 function is really required in the intestine to control Wnt signalling is not demonstrated. The authors should include a model to describe how their findings relate to the previous literature and how USP-14 may link mechanistically to Wnt signalling pathway activation. __Response: We thank the reviewer for this insightful comment. We agree that the relationship between USP-14, ACC-4, and Wnt signaling requires further clarification. As suggested by the reviewer, we have now included a model summarizing the current understanding of intestinal distension-induced immune activation and integrating our findings with previous literature (Figure 6H).

Comment: __It remains also unclear whether usp-14 is the only deubiquitinase involved in intestinal distension-induced signalling via the Wnt pathway, or whether other paralog usp genes might also contribute to regulation of immune-responsive transcription. Notably, several mammalian deubiquitinases have established roles in cancer suppression and inflammatory response and innate immunity in other systems so this would increase the potential significance of the work. __Response: We thank the reviewer for this valuable suggestion. To systematically examine whether additional DUBs contribute to intestinal distension-induced immune activation, we performed an RNAi screen targeting all DUBs available in the Ahringer RNAi library using the aex-5(sa23);clec-60p::gfp reporter strain. Among the DUBs tested, knockdown of usp-14 produced the strongest suppression of clec-60p::gfp expression. Although knockdown of usp-5 also partially suppressed GFP induction, usp-5 RNAi did not affect survival during P. aeruginosa infection, suggesting that usp-5 is not required for host defense under these conditions. Together, these findings identify USP-14 as the major DUB required for intestinal distension-induced immune activation in our experimental system. These results are now included in Figure 1G, H, and Figure S2.

Reviewer #2 (Evidence, reproducibility and clarity (Required)): __ Summary C. elegans are soil-dwelling nematodes that feed on bacteria and fungi and thus must be able to distinguish between innocuous and pathogenic species of microbes to survive. Though they lack adaptive immunity, these animals have an ancient version of an innate immune system that has no circulating sentinel or phagocytic cells yet can still mount a response to pathogen exposure. A consequence of the mode of infection of some ingested bacterial pathogens is intestinal distension which by itself, even in the absence of pathogens, is sufficient to trigger the expression of genes encoding immune effectors, including proteins that are bactericidal. The complete mechanistic scheme connecting intestinal distension to the expression of immunity genes has not been resolved, motivating the authors to perform a forward genetic screen for additional components of this pathway. One mutant that the authors isolated was usp-14, encoding an evolutionarily conserved deubiqutinating enzyme. Functional analysis revealed that usp-14 confers protection from microbial pathogens and that the intestine is its primary site of action for its role in host defense. The authors' data indicate that while USP-14 regulates the expression of innate immunity genes that are induced by intestinal distension, surprisingly it functions independently of several canonical innate immune signaling pathways, including the pmk-1/p38 MAPK pathway. Instead, USP-14 appears to act through Wnt signaling to regulate immune effectors by upregulating the expression of several components of that pathway, including the C. elegans ß-catenin ortholog bar-1. This places usp-14 within a gut-brain axis previously shown to control the C. elegans innate immune response through acetylcholine-mediated activation of Wnt signaling. The authors' findings provide new mechanistic insight to this pathway and add to the understanding of ubiqutination as an immune regulatory module. __Response: We thank the reviewer for providing an excellent summary of our work.

Major comments __1. There are three types of experiments in which the authors use the same set of controls across several different figure panels, as stated in the legend to Figure 2. First, when quantifying GFP levels of clec-60::gfp in RNAi-treated animals, the authors use the same clec-60p::gfp and usp-14(jsn19);clec-60p::gfp controls for Fig. 1K, 2C, and 2G. For infection assays with S. aureus NCTC8325, the survival plots for the clec-60p::gfp and usp-14(jsn19);clec-60p::gfp controls shown in Fig. 2E are the same as the ones used in Fig. 1M. Similarly, for infection assays with P. aeruginosa PA14, the survival plots for the clec-60p::gfp and usp-14(jsn19);clec-60p::gfp controls shown in Fig. 2I is the same as was used for Fig 1I. In each case, if the authors in fact collected all of the data for each strain that they studied at the same time but then chose to parse larger datasets into separate figure panels to make it more clear to the reader, then this approach is valid but the authors need to explicitly state that this is what they did. However, if the data pertaining to the control strains were collected at a different time or if it comes from a separate biological replicate, then re-using data from the controls is not appropriate because it would not accurately reflect the specific conditions of the experiment to which the data are being compared. If this is indeed the scenario, then the authors will need to repeat these experiments and include the appropriate control in each iteration. __Response: While preparing the manuscript, these experiments were performed simultaneously. Therefore, all panels that share controls have results from experiments performed simultaneously and represent the same biological replicate. We have added this additional information in the relevant figure legends.

Comment: __2. From the legends describing figure panels that include data pertaining to clec-60p::gfp expression levels as assessed by fluorescence microscopy it seems that, in general, the authors measured GFP fluorescence in about 30 animals to produce quantitative data. How many biological replicates of these types of experiments were carried out? This is not explicitly stated in the section describing fluorescence imaging in the Methods section. Following the description of their methodology regarding statistical analysis of survival curves from microbial infection assays, however, the authors state that, "[a]ll experiments were performed independently at least three times unless otherwise noted." Does this statement apply to microscopy or only to experiments involving infection assays? If the data reporting quantitation of GFP signal is based on only 30 animals, then additional biological replicates are necessary, along with appropriate statistical analyses. __Response: The quantified GFP fluorescence data are derived from three independent biological replicates. In each experiment, we typically imaged and quantified approximately 10 worms per condition, yielding a total of ~30 worms analyzed per genotype or treatment across all replicates (except Figure S1B, where we had two independent replicates). We have added the number of experiments in the figure legends for these data.

Comment: __3. The authors have made all of the RNASeq data publicly available on the Sequence Read Archive, and they include data from several pairwise comparisons for differential gene expression analysis in their supplemental files. One of the most important facts to come out of the authors' Gene Ontology analyses of their RNASeq data is that the genes that are upregulated in a usp-14-dependent manner upon intestinal distension are enriched for those whose products play a role in innate immunity/host defense. The authors should say more about these genes. Are there any commonalities between them with regard to function? Are any of them targets of transcription factors that are known to function in C. elegans innate immunity? If so, this could provide clues as to what the substrates of USP-14 might be. Importantly, the specific identity of the genes assigned in the GO analyses to biological processes pertaining to innate immunity and host defense should be revealed in a supplemental file, and designated as being dependent on or independent of usp-14 for their expression during intestinal distension. __Response: We thank the reviewer for this insightful suggestion. We have now expanded the Results section to describe the functional categories enriched among the USP-14-dependent intestinal distension-induced immune genes, including C-type lectins, ShK toxin domain-containing proteins, and lysozymes (page 7, lines 194-196).

In addition, we compared our transcriptomic dataset with previously published transcription factor-regulated gene sets using WormExp analysis and identified a substantial overlap with genes regulated by the GATA transcription factor ELT-2. These new analyses are described on page 7, lines 197-210: “To identify transcription factors potentially involved in intestinal distension-induced immune activation, we performed transcription factor enrichment analysis using WormExp on genes upregulated in N2 worms following aex-5 RNAi treatment. This analysis revealed a substantial overlap between aex-5 RNAi-induced genes and genes regulated by the GATA transcription factor ELT-2 (Figure S3D). We next examined whether USP-14-dependent immune genes overlapped with ELT-2-dependent immunity genes induced by intestinal distension. To this end, we identified innate immune genes common to both ELT-2-regulated gene sets and aex-5 RNAi-induced genes. Strikingly, these ELT-2-dependent intestinal distension-induced immune genes showed substantial overlap with USP-14-dependent immune genes (Figure S3E and Table S5), suggesting that USP-14 may regulate distension-induced immunity, at least in part, through ELT-2-dependent transcriptional programs. Consistent with this possibility, RNAi-mediated knockdown of elt-2 did not further increase the susceptibility of usp-14(tm1481) worms to P. aeruginosa infection relative to wild-type worms (Figure S3F), supporting a model in which USP-14-mediated immune responses require ELT-2 activity.”

Finally, we have created a new table (Table S5) that specifies the identity of the genes assigned in the GO analyses to biological processes pertaining to innate immunity and host defense, for USP-14-dependent and independent genes.

Comment: __4. The authors' data suggest that in response to bacterial infection USP-14 upregulates the expression of bar-1, along with other components of the Wnt signaling pathway, which in turn upregulates innate immunity genes. This could be further substantiated by directly demonstrating that there are USP-14-regulated innate immunity genes whose induced expression in the presence of microbial pathogens also requires bar-1. Along those lines, an initial test would be to assess clec-60p::gfp expression in bar-1 animals versus bar-1;usp-14 double mutants, similar to the experiment whose results are reported in Fig. S4. If generating the bar-1;usp-14 double mutant is not feasible, then RNAi could be used to knockdown bar-1 expression in clec-60p::gfp;usp-14(tm1481) animals. To expand this analysis, the expression of the six innate immunity genes shown to be regulated upon intestinal distension in usp-14-dependent manner could be measured in the presence and absence of intestinal distension or microbial infection in bar-1 and bar-1;usp-14 animals by qRT-PCR. At a minimum, the authors should conduct a bioinformatics analysis to compare the USP-14-regulated innate immunity genes identified in their RNAseq studies to lists of known BAR-1 transcriptional targets to look for potential overlap. __Response: We agree that extending these analyses to qRT-PCR experiments examining additional immune genes would be informative. However, both bar-1 mutants and bar-1 RNAi-treated worms exhibited severe developmental and physiological defects, including sick and dead animals during development, likely reflecting the pleiotropic developmental roles of BAR-1. Although fluorescence imaging and survival assays could be performed by selectively transferring surviving adults, we were concerned that bulk collection of worms for qRT-PCR analyses would introduce confounding effects arising from developmental defects and reduced viability.

To further address the reviewer’s suggestion, we carried out a comparative analysis between USP-14-dependent intestinal distension-induced immune genes and previously identified BAR-1-dependent immune genes. Although transcriptome-wide datasets for BAR-1-dependent pathogen-induced immune genes are not currently available, an earlier study identified seven immune response genes regulated by BAR-1 during infection (PMID: 18981407). We found that six of these genes overlap with the USP-14-dependent intestinal distension-induced immune genes identified in our study. These analyses have now been added to the Results section and included in Table S5.

Comment: __5. While in their Discussion section the authors mention evolutionarily conserved roles for protein ubiquitination as means of immunomodulation, there are few if any comments regarding ubiqutination as a regulatory scheme in C. elegans innate immunity or how their findings enhance our understanding of this phenomenon. Ubiquitination affects C. elegans immunity at multiple levels, from avoidance behavior to gene regulation, and it seems appropriate for the authors to address this in order to more fully contextualize their findings. __Response: We thank the reviewer for the suggestion. We have now added a new paragraph to the Discussion that places our findings in the context of the existing literature on ubiquitination, deubiquitination, and innate immunity in C. elegans. The discussion is added on pages 11-12, lines 299-312: “Although ubiquitin-mediated signaling has emerged as a central regulator of innate immunity across metazoans (Jiang & Chen, 2011; Mello-Vieira & Dikic, 2026), the contribution of DUBs to host defense in C. elegans remains poorly understood. Previous studies in C. elegans have shown that ubiquitin-dependent processes regulate diverse aspects of immunity, including immune surveillance, xenophagy, and pathogen tolerance (Garcia-Sanchez et al, 2021). Perturbations in proteasome function have also been shown to activate surveillance immunity (Ghosh & Singh, 2026; Troemel et al, 2026), highlighting the importance of ubiquitin-associated pathways in sensing pathogen-induced cellular damage. However, most prior studies have focused on ubiquitin ligases, proteasome-associated pathways, or global ubiquitin signaling rather than on specific DUBs directly regulating antibacterial immune responses. To our knowledge, our study provides the first direct evidence that a specific DUB regulates antibacterial innate immunity in C. elegans. Thus, our findings establish USP-14 as a previously unrecognized regulator of host defense and identify deubiquitination as an important regulatory layer in intestinal distension-mediated immunity.”

__Minor comments __1. In the Results section, the authors state that "[k]nockdown of cec-10 led to only a marginal decrease in survival during P. aeruginosa infection" (lines 92 and 93) and that cec-10 "has minimal impact on C. elegans survival during infection" (lines 93 and 94). However, as reported in Supplemental Table 5 the magnitude of the calculated difference in mean survival time between animals treated with RNAi targeting cec-10 and untreated control animals (-20% to -24% and statistically significant in 3/3 replicates) closely approximates the difference in mean survival between usp-14 mutants and controls (-19% to -28% and statistically significant in 3/3 replicates), which the authors clearly find to be significant. If by this metric usp-14 is important for host defense, then so too is cec-10. In light of this, the authors should use different language to describe the impact of cec-10 knockdown on the susceptibility of C. elegans to microbial infection and the potential role of cec-10 in immunity.

Response: We chose not to pursue cec-10 further primarily because it lacks a clear human homolog and because the mutant exhibited reduced expression of the co-injection marker, raising the possibility of broader transgene-related effects. We have modified the text on page 4, lines 93-97: “Knockdown of cec-10 resulted in a significant reduction in survival during P. aeruginosa infection (Figure S1C). However, we did not pursue cec-10 further for two reasons: (i) cec-10(jsn20) mutants exhibited a modest but significant reduction in the myo-2p::mCherry co-injection marker (Figure 1D), raising the possibility of broader transgene-related defects, and (ii) cec-10 lacks a clear human homolog.”

Comment: __2. All of the micrographs in Fig. 1B appear very dark. The GFP expression in the control animals appears dim, making it difficult for the reader to compare the signal in those animals to the GFP expression levels in the mutants. I recommend adjusting the brightness level in an equivalent manner across all of the micrographs to account for this. __Response: We have increased the brightness of all the images, as suggested by the reviewer.

__Comment: __3. Fig. 1E depicts a gene structure diagram for usp-14 with the position of the point mutation in the jsn19 allele isolated in the authors' forward genetic screen indicated by the amino acid substitution symbol drawn over the second exon. Instead of mixing gene- and protein-level information about the jsn19 allele, I recommend replacing the gene structure diagram with a domain structure diagram of the USP-14 protein that depicts the conserved C19 peptidase and ubiquitin-like domains. The relative position of the E122K substitution should still be noted. __Response: __We have now updated Figure 1E to include the functional domains of USP-14 and mapped both the usp-14(jsn19) missense allele and the usp-14(tm1481) deletion allele onto the protein schematic.

Comment: __4. Since all of the information in Fig. 1F appears elsewhere in the text, I recommend eliminating this panel. __Response: We have removed it.

Comment: __5. Regarding the RNAseq analysis, the authors state that 1241 genes are upregulated upon aex-5 knockdown (line 162). The authors then ask which of these genes are regulated by usp-14 in the context of intestinal distension and find that 633 are upregulated a usp-14-dependent manner when aex-5 is targeted by RNAi and that 595 are upregulated even in the absence of usp-14 (Fig. 3D). This accounts for 1228 genes in total, not 1241. Can the authors explain this discrepancy? __Response: We thank the reviewer for carefully noting this discrepancy. The difference arises from the criteria used to classify genes into the categories shown in Figure 5D (previously Figure 3D). Specifically, genes uniquely upregulated in usp-14(tm1481) worms were defined as genes that were either exclusively induced in usp-14(tm1481) worms or expressed at levels more than 2-fold higher in usp-14(tm1481) worms compared to N2 worms. During this classification, 13 genes that were initially identified as upregulated in N2 worms following aex-5 RNAi were found to be expressed at levels more than 2-fold higher in usp-14(tm1481) worms than in N2 worms (Table S4). These genes were therefore reassigned to the “usp-14(tm1481)-specific” category in the Venn diagram. Consequently, the total number of genes represented in the Venn diagram becomes 1228 instead of 1241. To clarify this point, we have now added an explanation to the figure legend.

Comment: __6. For the sake of clarity, in the legend to Fig. 3D I recommend expanding the description of the categories of genes depicted in the Venn diagram by using the same language as in the first worksheet of Supplemental Table 4. __Response: We thank the reviewer for the suggestion. We have now added these details to the legend of Figure 5D (previously Figure 3D). The legend reads: “(D) Venn diagram showing the overlap between genes upregulated upon aex-5 RNAi in N2 and usp-14(tm1481) worms. The GO analyses for the biological processes of unique and common genes are shown. USP-14-dependent genes were defined as genes that were either exclusively upregulated in N2 worms or expressed at levels greater than 2-fold higher in N2 worms than in usp-14(tm1481) worms. USP-14-independent genes were defined as genes upregulated in both N2 and usp-14(tm1481) worms with expression differences of less than 2-fold between the two strains. Genes uniquely upregulated in usp-14(tm1481) worms were defined as genes that were either exclusively induced in usp-14(tm1481) worms or expressed at levels greater than 2-fold higher in usp-14(tm1481) worms than in N2 worms. Thirteen genes classified as upregulated in N2 worms were more than 2-fold higher in usp-14(tm1481) worms than in N2 worms (Table S4) and were therefore included in the usp-14(tm1481)-specific category.”

Comment: __7. In Fig. 4B, the authors' annotation indicates that there is a statistically significant difference (**, p __Comment: __8. In Fig. S5, the shade of blue used to represent the data from the nhr-49(nr2041);usp-14(tm1481);clec60p::gfp animals in panel E is different from that used to represent data from the same animals in panel B. This breaks the pattern of all of the other panels of this figure in which the data pertaining to a given phenotype are depicted in the same color. Also, in the symbol key in panel E there is an extra semi-colon before clec-60p::gfp that should be eliminated in the second genotype notation. __Response: We thank the reviewer for carefully examining the figure and for bringing these issues to our attention. We have made the changes.

Comment: __9. The authors' data show that USP-14 regulates bar-1 expression, and in the Discussion section they mention that in mammals beta-catenin is a substrate of USP14. Can the authors comment on the possibility of/evidence for BAR-1 autoregulation in C. elegans and the prospect of it being facilitated by USP-14? This could be a minor point to add to the Discussion. __Response: In both contexts, USP-14 appears to stabilize BAR-1 by regulating it at either the transcriptional or post-translational level. However, it is currently unknown whether BAR-1 regulates USP-14 expression and thereby participates in an autoregulatory mechanism. Nevertheless, we have added to the Discussion that USP14 may regulate the Wnt pathway through both transcriptional and post-translational mechanisms, depending on the biological context. __Reviewer #2 (Significance (Required)): __ The study described in this manuscript ties in to the findings from two prior genetic screens carried out in C. elegans that aimed to identify immune regulators (Ren et al., Cell Reports, 2022 and Labed et al., Immunity, 2018). Though their strategies differed, both of these previous studies uncovered a role for acetylcholine receptors in modulating the response to ingested microbial pathogens, especially when infection is associated with intestinal distension, indicating that a neuron-to-gut axis controls innate immunity in C. elegans. Labed and colleagues were the first to show that activation of this pathway results in the upregulation of genes encoding Wnt signaling pathway components, including the worm ortholog of beta-catenin called bar-1, which are necessary for the expression of immune effectors in the intestine. The Labed study also revealed that protein ubiquitination could contribute to regulating host defense gene induction because knockdown of lin-23, the substate binding subunit of a ubiquitin ligase complex that mediates BAR-1 degradation, results in constitutive expression of clec-60p::gfp, the same transcription reporter used by Ghosh and Singh as a readout for the expression of innate immunity genes. In their screen that revisits the Ren et al. approach, Ghosh and Singh find that another protein implicated in regulating protein stability via ubiquitination status, USP-14, also controls the expression of innate immunity genes in response to intestinal distension. Interestingly, their data indicate that it does so by upregulating bar-1. This discovery therefore adds an element of mechanistic detail regarding the regulation of Wnt signaling in immunity. While the Labed data suggest that ubiquitination may regulate BAR-1 at the post-translational level, Ghosh and Singhs' results indicate a second layer of regulation of bar-1 at the transcriptional level that also appears to involve ubiquitination. In this case, USP-14 is predicted to modulate the ubiquitination status of a yet-to-be-identified substrate that directly or indirectly governs bar-1 expression. The authors' findings thus bring the field closer to having a complete picture of the Ach-Wnt pathway in C. elegans. As they point out in the Discussion section of their manuscript, ubiquitination is an evolutionarily conserved yet complex means of tuning the immune system. The work described here helps to shed light on this important immune regulatory mode and could have implications for aspects of epithelial immunity that are in common to both invertebrates and vertebrates.

Response: We thank the reviewer for providing such a thoughtful overview of the field and for placing our findings in the context of previous studies on intestinal distension-induced immunity in C. elegans. We also sincerely appreciate the reviewer’s constructive feedback and insightful comments, which have helped us improve the quality and clarity of the manuscript.

My research interest and specific area of expertise pertains to evolutionarily conserved genetic pathways that control healthspan through affecting cellular resilience later in life. Using C. elegans as a surrogate for aging humans, my group studies age-dependent changes in the activity of regulatory modules that protect older animals from the molecular damage associated with intrinsic and extrinsic sources of cellular stress, with a particular emphasis on microbial infection and oxidative stress.

Note: This preprint has been reviewed by subject experts for Review Commons. Content has not been altered except for formatting.

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Referee #2

Evidence, reproducibility and clarity

Summary

C. elegans are soil-dwelling nematodes that feed on bacteria and fungi and thus must be able to distinguish between innocuous and pathogenic species of microbes to survive. Though they lack adaptive immunity, these animals have an ancient version of an innate immune system that has no circulating sentinel or phagocytic cells yet can still mount a response to pathogen exposure. A consequence of the mode of infection of some ingested bacterial pathogens is intestinal distension which by itself, even in the absence of pathogens, is sufficient to trigger the expression of genes encoding immune effectors, including proteins that are bactericidal. The complete mechanistic scheme connecting intestinal distension to the expression of immunity genes has not been resolved, motivating the authors to perform a forward genetic screen for additional components of this pathway. One mutant that the authors isolated was usp-14, encoding an evolutionarily conserved deubiqutinating enzyme. Functional analysis revealed that usp-14 confers protection from microbial pathogens and that the intestine is its primary site of action for its role in host defense. The authors' data indicate that while USP-14 regulates the expression of innate immunity genes that are induced by intestinal distension, surprisingly it functions independently of several canonical innate immune signaling pathways, including the pmk-1/p38 MAPK pathway. Instead, USP-14 appears to act through Wnt signaling to regulate immune effectors by upregulating the expression of several components of that pathway, including the C. elegans ß-catenin ortholog bar-1. This places usp-14 within a gut-brain axis previously shown to control the C. elegans innate immune response through acetylcholine-mediated activation of Wnt signaling. The authors' findings provide new mechanistic insight to this pathway and add to the understanding of ubiqutination as an immune regulatory module.

Major comments

1. There are three types of experiments in which the authors use the same set of controls across several different figure panels, as stated in the legend to Figure 2. First, when quantifying GFP levels of clec-60::gfp in RNAi-treated animals, the authors use the same clec-60p::gfp and usp-14(jsn19);clec-60p::gfp controls for Fig. 1K, 2C, and 2G. For infection assays with S. aureus NCTC8325, the survival plots for the clec-60p::gfp and usp-14(jsn19);clec-60p::gfp controls shown in Fig. 2E are the same as the ones used in Fig. 1M. Similarly, for infection assays with P. aeruginosa PA14, the survival plots for the clec-60p::gfp and usp-14(jsn19);clec-60p::gfp controls shown in Fig. 2I is the same as was used for Fig 1I. In each case, if the authors in fact collected all of the data for each strain that they studied at the same time but then chose to parse larger datasets into separate figure panels to make it more clear to the reader, then this approach is valid but the authors need to explicitly state that this is what they did. However, if the data pertaining to the control strains were collected at a different time or if it comes from a separate biological replicate, then re-using data from the controls is not appropriate because it would not accurately reflect the specific conditions of the experiment to which the data are being compared. If this is indeed the scenario, then the authors will need to repeat these experiments and include the appropriate control in each iteration.
2. From the legends describing figure panels that include data pertaining to clec-60p::gfp expression levels as assessed by fluorescence microscopy it seems that, in general, the authors measured GFP fluorescence in about 30 animals to produce quantitative data. How many biological replicates of these types of experiments were carried out? This is not explicitly stated in the section describing fluorescence imaging in the Methods section. Following the description of their methodology regarding statistical analysis of survival curves from microbial infection assays, however, the authors state that, "[a]ll experiments were performed independently at least three times unless otherwise noted." Does this statement apply to microscopy or only to experiments involving infection assays? If the data reporting quantitation of GFP signal is based on only 30 animals, then additional biological replicates are necessary, along with appropriate statistical analyses.
3. The authors have made all of the RNASeq data publicly available on the Sequence Read Archive, and they include data from several pairwise comparisons for differential gene expression analysis in their supplemental files. One of the most important facts to come out of the authors' Gene Ontology analyses of their RNASeq data is that the genes that are upregulated in a usp-14-dependent manner upon intestinal distension are enriched for those whose products play a role in innate immunity/host defense. The authors should say more about these genes. Are there any commonalities between them with regard to function? Are any of them targets of transcription factors that are known to function in C. elegans innate immunity? If so, this could provide clues as to what the substrates of USP-14 might be. Importantly, the specific identity of the genes assigned in the GO analyses to biological processes pertaining to innate immunity and host defense should be revealed in a supplemental file, and designated as being dependent on or independent of usp-14 for their expression during intestinal distension.
4. The authors' data suggest that in response to bacterial infection USP-14 upregulates the expression of bar-1, along with other components of the Wnt signaling pathway, which in turn upregulates innate immunity genes. This could be further substantiated by directly demonstrating that there are USP-14-regulated innate immunity genes whose induced expression in the presence of microbial pathogens also requires bar-1. Along those lines, an initial test would be to assess clec-60p::gfp expression in bar-1 animals versus bar-1;usp-14 double mutants, similar to the experiment whose results are reported in Fig. S4. If generating the bar-1;usp-14 double mutant is not feasible, then RNAi could be used to knockdown bar-1 expression in clec-60p::gfp;usp-14(tm1481) animals. To expand this analysis, the expression of the six innate immunity genes shown to be regulated upon intestinal distension in usp-14-dependent manner could be measured in the presence and absence of intestinal distension or microbial infection in bar-1 and bar-1;usp-14 animals by qRT-PCR. At a minimum, the authors should conduct a bioinformatics analysis to compare the USP-14-regulated innate immunity genes identified in their RNAseq studies to lists of known BAR-1 transcriptional targets to look for potential overlap.
5. While in their Discussion section the authors mention evolutionarily conserved roles for protein ubiquitination as means of immunomodulation, there are few if any comments regarding ubiqutination as a regulatory scheme in C. elegans innate immunity or how their findings enhance our understanding of this phenomenon. Ubiquitination affects C. elegans immunity at multiple levels, from avoidance behavior to gene regulation, and it seems appropriate for the authors to address this in order to more fully contextualize their findings.

Minor comments

1. In the Results section, the authors state that "[k]nockdown of cec-10 led to only a marginal decrease in survival during P. aeruginosa infection" (lines 92 and 93) and that cec-10 "has minimal impact on C. elegans survival during infection" (lines 93 and 94). However, as reported in Supplemental Table 5 the magnitude of the calculated difference in mean survival time between animals treated with RNAi targeting cec-10 and untreated control animals (-20% to -24% and statistically significant in 3/3 replicates) closely approximates the difference in mean survival between usp-14 mutants and controls (-19% to -28% and statistically significant in 3/3 replicates), which the authors clearly find to be significant. If by this metric usp-14 is important for host defense, then so too is cec-10. In light of this, the authors should use different language to describe the impact of cec-10 knockdown on the susceptibility of C. elegans to microbial infection and the potential role of cec-10 in immunity.
2. All of the micrographs in Fig. 1B appear very dark. The GFP expression in the control animals appears dim, making it difficult for the reader to compare the signal in those animals to the GFP expression levels in the mutants. I recommend adjusting the brightness level in an equivalent manner across all of the micrographs to account for this.
3. Fig. 1E depicts a gene structure diagram for usp-14 with the position of the point mutation in the jsn19 allele isolated in the authors' forward genetic screen indicated by the amino acid substitution symbol drawn over the second exon. Instead of mixing gene- and protein-level information about the jsn19 allele, I recommend replacing the gene structure diagram with a domain structure diagram of the USP-14 protein that depicts the conserved C19 peptidase and ubiquitin-like domains. The relative position of the E122K substitution should still be noted.
4. Since all of the information in Fig. 1F appears elsewhere in the text, I recommend eliminating this panel.
5. Regarding the RNAseq analysis, the authors state that 1241 genes are upregulated upon aex-5 knockdown (line 162). The authors then ask which of these genes are regulated by usp-14 in the context of intestinal distension and find that 633 are upregulated a usp-14-dependent manner when aex-5 is targeted by RNAi and that 595 are upregulated even in the absence of usp-14 (Fig. 3D). This accounts for 1228 genes in total, not 1241. Can the authors explain this discrepancy?
6. For the sake of clarity, in the legend to Fig. 3D I recommend expanding the description of the categories of genes depicted in the Venn diagram by using the same language as in the first worksheet of Supplemental Table 4.
7. In Fig. 4B, the authors' annotation indicates that there is a statistically significant difference (**, p<0.01) in the fluorescence signal from clec-60p::gfp in usp-14(jsn19);aex-5(sa23);clec-60p::gfp_EV versus usp-14(jsn19);aex-5(sa23);clec-60p::gfp_bar-1 animals. This is likely a typographical error that should be changed to "ns" to indicate no significant difference in the fluorescence signal between these two groups, which is consistent with what the data show and with the authors' description of these data in the text (lines 211-214).
8. In Fig. S5, the shade of blue used to represent the data from the nhr-49(nr2041);usp-14(tm1481);clec60p::gfp animals in panel E is different from that used to represent data from the same animals in panel B. This breaks the pattern of all of the other panels of this figure in which the data pertaining to a given phenotype are depicted in the same color. Also, in the symbol key in panel E there is an extra semi-colon before clec-60p::gfp that should be eliminated in the second genotype notation.
9. The authors' data show that USP-14 regulates bar-1 expression, and in the Discussion section they mention that in mammals beta-catenin is a substrate of USP14. Can the authors comment on the possibility of/evidence for BAR-1 autoregulation in C. elegans and the prospect of it being facilitated by USP-14? This could be a minor point to add to the Discussion.

Significance

The study described in this manuscript ties in to the findings from two prior genetic screens carried out in C. elegans that aimed to identify immune regulators (Ren et al., Cell Reports, 2022 and Labed et al., Immunity, 2018). Though their strategies differed, both of these previous studies uncovered a role for acetylcholine receptors in modulating the response to ingested microbial pathogens, especially when infection is associated with intestinal distension, indicating that a neuron-to-gut axis controls innate immunity in C. elegans. Labed and colleagues were the first to show that activation of this pathway results in the upregulation of genes encoding Wnt signaling pathway components, including the worm ortholog of beta-catenin called bar-1, which are necessary for the expression of immune effectors in the intestine. The Labed study also revealed that protein ubiquitination could contribute to regulating host defense gene induction because knockdown of lin-23, the substate binding subunit of a ubiquitin ligase complex that mediates BAR-1 degradation, results in constitutive expression of clec-60p::gfp, the same transcription reporter used by Ghosh and Singh as a readout for the expression of innate immunity genes. In their screen that revisits the Ren et al. approach, Ghosh and Singh find that another protein implicated in regulating protein stability via ubiquitination status, USP-14, also controls the expression of innate immunity genes in response to intestinal distension. Interestingly, their data indicate that it does so by upregulating bar-1. This discovery therefore adds an element of mechanistic detail regarding the regulation of Wnt signaling in immunity. While the Labed data suggest that ubiquitination may regulate BAR-1 at the post-translational level, Ghosh and Singhs' results indicate a second layer of regulation of bar-1 at the transcriptional level that also appears to involve ubiquitination. In this case, USP-14 is predicted to modulate the ubiquitination status of a yet-to-be-identified substrate that directly or indirectly governs bar-1 expression. The authors' findings thus bring the field closer to having a complete picture of the Ach-Wnt pathway in C. elegans. As they point out in the Discussion section of their manuscript, ubiquitination is an evolutionarily conserved yet complex means of tuning the immune system. The work described here helps to shed light on this important immune regulatory mode and could have implications for aspects of epithelial immunity that are in common to both invertebrates and vertebrates.

My research interest and specific area of expertise pertains to evolutionarily conserved genetic pathways that control healthspan through affecting cellular resilience later in life. Using C. elegans as a surrogate for aging humans, my group studies age-dependent changes in the activity of regulatory modules that protect older animals from the molecular damage associated with intrinsic and extrinsic sources of cellular stress, with a particular emphasis on microbial infection and oxidative stress.

Note: This preprint has been reviewed by subject experts for Review Commons. Content has not been altered except for formatting.

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Referee #1

Evidence, reproducibility and clarity

In this manuscript, the authors describe the discovery of a molecular regulator of the immune transcriptional program, which is activated by intestinal distension upon bacterial colonization of the C. elegans intestine. Taking advantage of the fact that inhibition of aex-5 is known to cause intestinal distension and a C-type lectin gene clec-60 as a marker for the immune response to intestinal distension (clec-60p::gfp), the authors performed a forward genetic screen for suppressors of the immune response activation. Of the two mutants isolated, they focused on the stronger suppressor, which corresponded to a cysteine-type DUB, the Ubiquitin Specific Peptidase-14 (usp-14). Through rescue experiments, phenocopy analyses, and quantitative RT-PCR, they validated usp-14 as the causal gene and initiated characterization of its role in immune response activation. To this end, the authors investigated the tissue of action, identifying the intestine as the tissue in which usp-14 mediates the regulation of the immune response. Through transcriptomic analyses, they found that the signalling pathway likely regulated by usp-14 in response to intestinal distension is the Wnt pathway, as they have observed reduction in the transcriptional level of some of the Wnt pathway components in usp-4(tm1481), in response to infection with S. aureus. Additionally, transcriptomic data indicate that usp-14 plays a role in immunity regulation even in the absence of infection. Based on these findings, the authors propose that usp-14 has a dual role in immune regulation: one in surveillance immunity, preventing overactivation of immune responses, and another as a mediator of pathogen-induced responses, such as those triggered by P. aeruginosa or S. aureus. The experiments are rigorous and the results robust; however, some points would benefit from further investigation or clarification.

The expression domain of usp-14 appears to be quite expanded based on single cell RNAseq data (e.g. PMID: 28818938) therefore it is likely that the transgenes used for expression analysis are lacking key regulatory information. Alternative methods like smFISH would be more appropriate to characterise the spatiotemporal pattern of usp-14 expression in more detail.

The mutation mapped in usp-14(jsn19) is a missense mutation (E122K) that suppresses the immune response to a degree comparable to the usp-14(tm1481) deletion allele. However, the authors do not show the functional domains in Fig. 1E potentially affected by this missense mutation.

How USP-14 regulates Wnt and how Wnt signalling relates to activation of immune responses is not fully supported. Are the Wnt components mentioned in the study induced specifically in the intestine upon infection and does USP-14 act in the intestine in the context of this regulation? How do the authors interpret that both Wnt ligands and receptors are induced ? Does Wnt signalling appear as a GO term in the transcriptomic analysis? The authors can include Wnt signalling components in the analysis of the transcriptomic results.

Overall, in most of the figures, the micrographs are in general quite dark and exhibit poor contrast between signal and background, particularly in Fig. 1, panels B and J, and Fig. 2, panels B and F (upper rows). Even though these panels are intended to show absence of response, the outlines of the worms are difficult to discern.

In Figure S3, panels A and B, the pmk-1(km25); usp-14(tm1481) animals subjected to aex-5 RNAi show some level of fluorescence/response induction comparable to pmk-1(km25) alone. This observation is not discussed in the text.

Significance

The work is interesting because it expands some previous work in the field demonstrating immune response induction as a consequence of intestinal distension even in the absence of bacterial infection. This is known to be mediated by the neuronal acetylcholine receptor ACC-4, which signals to the intestine where it regulates immune genes via the Wnt pathway. However, how USP-14 relates to ACC-4 is currently unclear and whether USP-14 function is really required in the intestine to control Wnt signalling is not demonstrated. The authors should include a model to describe how their findings relate to the previous literature and how USP-14 may link mechanistically to Wnt signalling pathway activation.

It remains also unclear whether usp-14 is the only deubiquitinase involved in intestinal distension-induced signalling via the Wnt pathway, or whether other paralog usp genes might also contribute to regulation of immune-responsive transcription. Notably, several mammalian deubiquitinases have established roles in cancer suppression and inflammatory response and innate immunity in other systems so this would increase the potential significance of the work.

与产品讨论是否接任务中心，任务归属于谁?

OS2

supongo que en los preliminares se explicará que es una curva guía

en qué momento se dirá el valor específico de esas constantes?

hay que explicar 10⁶ y el 3600 10⁶

supongo se que explicará esto en los preliminares

falta explicar el 10

M es 6?

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Look up

待与产品讨论: 产品侧是否需要任务中心，cancel标记? 任务归属问题?

Le Bien-être à l'École : Repenser l'Enjeu des Sanitaires Scolaires

Résumé Exécutif

La question des toilettes scolaires, bien que souvent reléguée au second plan, constitue un levier fondamental pour la santé, la sécurité et le climat scolaire.

Les données issues du contexte source révèlent une situation alarmante : 80 % des élèves se retiennent d'utiliser les sanitaires et 50 % n'y vont jamais, entraînant des pathologies physiques (infections urinaires) et une détresse psychologique.

L'analyse démontre que l'organisation binaire et non mixte des toilettes, instaurée dès l'âge de 6 ans, ne protège pas les élèves mais favorise au contraire l'impunité, le harcèlement et la cristallisation des stéréotypes de genre.

La transition vers des sanitaires repensés — privilégiant l'intimité individuelle (cabines fermées), la suppression des urinoirs, et une visibilité accrue des espaces communs (co-veillance) — s'avère être une solution efficace pour restaurer la civilité et le bien-être des élèves, de la maternelle au lycée.

I. Un État des Lieux Alarmant : Entre Invisibilité et Urgence Sanitaire

Le sujet des toilettes est trop souvent ignoré ou considéré comme secondaire par les institutions.

Pourtant, il touche au quotidien et aux droits fondamentaux des enfants.

• Impact sur la santé : L'infirmerie scolaire rapporte des cas fréquents d'infections urinaires, particulièrement chez les filles qui s'interdisent de boire pour éviter les sanitaires.

• Obstacles à l'usage : Selon les baromètres d'usage (Harris Interactive/Programme « À nous les toilettes »), la fréquentation est entravée par trois facteurs majeurs :

  • La saleté et les odeurs.

• Le manque de fournitures de base (papier toilette, savon, poubelles).

• L'insécurité et le manque d'intimité.

• Peur et renoncement : Un élève sur cinq en primaire rapporte avoir été gêné par des regards indiscrets.

Ce sentiment est directement corrélé à d'autres formes de violence (moqueries, menaces, racket).

II. L'Échec de la Non-Mixité Traditionnelle

La séparation stricte entre filles et garçons dans les blocs sanitaires est une construction sociale qui génère des effets contre-productifs.

1. La Performance du Système de Genre

• Injonctions stéréotypées : L'aménagement diffère selon le sexe (présence systématique de miroirs chez les filles, urinoirs imposant l'absence de pudeur chez les garçons).

• Fantasme de l'autre : La séparation crée un "monde" inconnu, favorisant les préjugés et les comportements sexistes ou homophobes.

• L'entre-soi masculin : Les blocs garçons sont souvent des lieux de mise en scène de la virilité et de la "crapulerie", entraînant des dégradations rapides (souvent moins de deux ans après construction).

2. Des Zones d'Impunité

• Absence de surveillance : Parce que les urinoirs exposent la nudité des garçons, les adultes s'interdisent d'entrer dans les blocs, créant des espaces hors de contrôle où le harcèlement peut s'exercer sans témoin.

• Le refuge des filles : À l'inverse, les toilettes des filles deviennent parfois leur seul espace de visibilité ou de retrait social face à une cour de récréation dominée par les garçons.

III. Vers un Nouveau Paradigme : L'Aménagement Égalitaire et la Mixité

L'expertise scientifique (L'AROBE) et les expérimentations (notamment en Gironde) proposent de transformer les sanitaires pour répondre aux besoins réels des élèves.

1. Garantir l'Intimité Individuelle

L'intimité ne doit pas être pensée par rapport au sexe, mais par rapport à l'individu.

• Suppression des urinoirs : 87 % des garçons interrogés ne souhaitent pas d'urinoirs et préfèrent des cabines individuelles garantissant leur pudeur.

• Cabines "pleines" : Les portes doivent être fermées du haut jusqu'au bas pour empêcher les regards (par-dessus/par-dessous) et l'usage de téléphones portables pour filmer à l'insu d'autrui.

2. Instaurer la "Co-veillance"

• Ouverture des espaces communs : Les zones de lavabos doivent être largement visibles depuis la cour ou les couloirs.

Cette transparence permet aux adultes d'intervenir sans briser l'intimité des cabines.

• Externalisation : Placer les points d'eau à l'extérieur des blocs permet de réduire les jeux avec l'eau et les dégradations.

3. La Mixité comme Levier de Respect

• Apaisement des tensions : Les expériences de toilettes mixtes montrent une réduction des dégradations et une amélioration de l'hygiène.

La présence de l'autre corps social (fille ou garçon) incite à un meilleur "prendre soin" de l'espace.

• Alternative par tranche d'âge : Une solution efficace consiste à séparer les blocs par niveau (ex: CP-CE2 / CM1-CM2 ou 6ème-5ème / 4ème-3ème) plutôt que par sexe, répondant ainsi à la crainte réelle des plus petits face aux plus grands.

IV. Enjeux Spécifiques et Solutions Pratiques

| Problématique | Solution Préconisée par les Experts | | --- | --- | | Tabou des règles | Distribution de protections hygiéniques dans des lieux visibles et accessibles (pas seulement à l'infirmerie). | | Manque de fournitures | Équiper chaque cabine de papier toilette et d'une poubelle individuelle de manière systématique. | | Sentiment d'insécurité | Rendre les blocs "surveillables" sans être intrusifs ; supprimer les verrous défaillants. | | Invisibilité du personnel | Humaniser l'espace en nommant le personnel d'entretien et en impliquant les élèves dans la décoration (fresques). |

V. Le Rôle des Acteurs de la Communauté Éducative

Le document souligne que les freins au changement sont principalement situés "dans la tête des adultes".

• Les Parents d'Élèves : Ils doivent faire de ce sujet une priorité lors des conseils d'école et de classe.

Ils sont légitimes pour interroger les municipalités (écoles) et les départements (collèges) sur l'état des bâtiments.

• Les Élus et Techniciens : Lors de constructions neuves, il est impératif de ne plus reproduire les modèles obsolètes (urinoirs, cloisons partielles) et de privilégier des sanitaires neutres et sécurisés.

• Les Élèves : Leur participation est cruciale.

Les impliquer dans la définition des règles et l'autorégulation de l'espace favorise la citoyenneté et le respect mutuel.

Citations Clés

« L'école est le lieu de protection des enfants. Donc les adultes qui viennent doivent être surveillés pour ça aussi. »

« On ne fait pas d'économies, on ne fait pas d'écologie sur le papier toilette. »

« La mixité n'a pas résolu tous les problèmes [si elle n'est pas accompagnée], mais elle a permis d'apaiser certaines choses, notamment sur le tabou des règles. »

Ce document de synthèse est basé sur les interventions d'Edith Maruéjouls et les travaux de la FCPE nationale présentés lors du webinaire de juin 2026.

maybe the 'gatekeeper' or 'editor' instead of the 'reader'?

Is it a truly 'public' signal, or only one the evluator sees after reading the paper? Or should we have both?

notation needs improvement, and it should be explained more -- how derived, how to interpret it? Tooltips and expanding sections could help

I suspect another paper has dealt with this question ... 'when noisy signals help the seller' or some such

this needs clarification, I don't quite see why this is the case. Isn't it possible that the author's signal is positive so they submit, but the evaluator reading the paper gets a negative signal?

relevant to whom?

what is 'acts' and what is 'c' -- underexplained

is this 'binary' rhe relevant threshold? Where did it com from? is it sort of generalizable? Consider if it misses some important nuance

who is the 'reader'? I think we mean the later journal evaluator, or career gatekeeper

base

simple

why?

this should be a fold or footnote -- give a quick statistic and footnote yow it was captured

too strong. And takes the 'high dowside' idea for granted too much IMO

too much 'not this but that' AI speak. And 'publicity' is vague here

more like 'editors and peer reviewers'

This framing feels too negative and definitive for my taste. As some of the modeling and discussion gets at, a single 'negative public signal' should not be so damning as people seem to think.

too much use of bold within paragraphs and prose

the latex/math is not rendering as well as before we moved this to Codex for editing. Can we recover the better formats and get the best of both worlds?

this needs further explanation and clarification -- 'usual channels' should already encompass clarification

this is the 'AI language of dichotomy' overused

Test here

La Littératie en Santé : Enjeux, Concepts et Leviers d'Action

Ce document de synthèse analyse les interventions et les données présentées lors du webinaire co-organisé par Promotion Santé Île-de-France et l’ARS Île-de-France.

Il définit le concept de littératie en santé, dresse un état des lieux de la situation en France et propose des pistes d'action concrètes pour les professionnels.

Synthèse Opérationnelle

La littératie en santé est désormais reconnue comme un déterminant majeur de la santé, influençant les comportements, l'utilisation des services et les inégalités sociales et territoriales.

Les points clés identifiés sont :

• Une urgence nationale : Selon l'OCDE (2024), près d'un adulte sur deux en France ne possède pas le niveau de littératie suffisant (niveau 3) pour fonctionner de manière autonome au quotidien.

• Un obstacle systémique : 73 % des adultes éprouvent des difficultés à naviguer dans le système de santé.

La littératie ne dépend pas seulement des compétences individuelles, mais aussi de la complexité du système.

• Le virage organisationnel : Il est impératif de passer d'une responsabilité individuelle à une approche "pro-littératie" où les organisations simplifient leurs processus et leur communication.

• La fracture numérique : Le numérique est un facteur aggravant d'inégalités.

72 % des adultes rencontrent des difficultés avec les outils numériques en santé, nécessitant un maintien systématique de l'accompagnement humain.

• Des outils concrets : Des méthodes simples comme le Teach-back (reformulation) et le FALC (Facile à Lire et à Comprendre) constituent des leviers immédiats pour améliorer l'intelligibilité de l'information.

1. État des Lieux de la Littératie en France

La littératie est définie par l'OCDE comme l'aptitude à comprendre et à utiliser l'information écrite pour atteindre des buts personnels et étendre ses connaissances.

Les Niveaux de Compétence

L'OCDE distingue cinq niveaux de littératie.

Le niveau 3 est considéré comme le seuil minimal pour être autonome dans un pays industrialisé.

En France :

• 48 % des 55-65 ans ont des difficultés de lecture et d'écriture.

• 17 % des 16-24 ans sont concernés.

• Seuls 9 % des adultes atteignent le niveau 5 (maîtrise des textes complexes).

Facteurs d'Inégalité

Les données soulignent une fracture sociale et géographique marquée :

• Diplôme : 58 % des personnes sans diplôme ou de niveau CAP/BEP ont une faible littératie.

• Origine : 60 % des personnes nées hors de France sont en situation de faible littératie, contre 22 % pour les natifs.

• Numérique : 45 % des 55-65 ans peinent à utiliser les outils numériques, ce qui les exclut de services publics de plus en plus dématérialisés.

2. La Littératie en Santé : De l'Individu à l'Organisation

La littératie en santé n'est pas une caractéristique fixe de l'individu, mais le résultat de l'interaction entre les compétences d'une personne et la complexité du système de santé.

Statistiques Clés (Étude 2021)

| Domaine de difficulté | Pourcentage d'adultes concernés | | --- | --- | | Accéder, comprendre, évaluer l'information de santé | 44 % | | Naviguer dans le système de santé | 73 % | | Communiquer avec les professionnels de santé | 29 % | | Utiliser des outils numériques en santé | 72 % |

L'Approche Organisationnelle (Pro-littératie)

Le concept de "littératie en santé organisationnelle" (Brach) définit la capacité des organisations à permettre aux individus de trouver et d'utiliser l'information de manière équitable.

Une organisation "pro-littératie" doit :

• Intégrer la littératie dans ses missions et sa planification stratégique.

• Former son personnel à une communication claire.

• Inclure les usagers dans la conception des services et documents.

• Simplifier l'accès et la signalisation dans les services.

• Assurer la clarté des coûts et de la couverture santé.

3. Stratégies d'Action pour les Professionnels

L'analyse distingue les interventions simples des approches complexes pour améliorer l'intelligibilité du système.

Interventions Simples (Accès immédiat)

• La méthode du Teach-back : Le professionnel demande au patient de reformuler ce qu'il a compris ("Pour m'assurer que j'ai été clair, pouvez-vous me dire ce que vous avez retenu ?").

Cela déplace la responsabilité de la compréhension sur le professionnel.

• Le FALC (Facile à Lire et à Comprendre) : Utiliser des phrases courtes, des mots simples et une hiérarchisation visuelle claire de l'information.

• Aménagement des salles d'attente : Limiter le nombre d'affiches, regrouper les thématiques et encourager explicitement les patients à poser des questions.

Interventions Complexes (Changement systémique)

• Le Diagnostic en marchant : Parcourir l'établissement avec des usagers pour identifier les obstacles à l'orientation et à la compréhension administrative.

• La Décision partagée : Former les équipes à la négociation avec le patient pour adapter les recommandations médicales à son contexte de vie réel.

• L'approche communautaire : Aller vers les lieux de vie (centres sociaux) plutôt que d'attendre que les usagers viennent vers les structures de soins.

4. Focus : Littératie en Santé Périnatale (Projet LISA)

L'ARS Île-de-France a fait de la périnatalité une priorité en raison d'indicateurs alarmants : la mortalité infantile en Île-de-France est de 4,3 pour 1000, contre 3,6 au niveau national.

Le Projet LISA

Lancé en 2023, ce projet vise à améliorer le niveau de littératie des femmes enceintes via trois phases :

• Diagnostic : Identification des profils de littératie via le questionnaire HLQ (Health Literacy Questionnaire).

• Plan d'action : Élaboration d'outils pédagogiques avec des partenaires de terrain.

• Mise en œuvre : Accompagnement de projets spécifiques sur le territoire.

Enseignements de la recherche en périnatalité

• Savoirs expérientiels : Il est crucial de reconnaître la légitimité des connaissances des mères et de les confronter aux savoirs professionnels sans hiérarchie.

• Cercle de grossesse : Sortir du cadre médical strict pour créer des espaces collectifs de suivi de grossesse dans les lieux de vie des femmes.

• Universalité proportionnée : Agir pour tous les publics tout en intensifiant l'aide pour ceux qui en ont le plus besoin, afin de ne pas stigmatiser les populations vulnérables.

5. Ressources et Outils de Référence

Le dossier "Comprendre et Agir" de Promotion Santé Île-de-France propose plusieurs outils pour les acteurs de terrain :

• Le Guide LISA : Décliné en trois volumes (Comprendre, Agir, Dossier documentaire), spécifiquement axé sur la périnatalité mais adaptable à d'autres thématiques.

• La formation en ligne : Un module d'auto-formation de 2 heures conçu par l'association belge "Culture et Santé" pour s'initier aux concepts.

• Récits de capitalisation (CAPS) : Six exemples de projets concrets permettant d'identifier les leviers et les freins à la mise en œuvre d'actions de littératie.

• Base de données d'outils : Accès à des outils d'animation, des bibliographies enrichies (notamment sur la littératie et les migrants) et des appels à projets.

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Synthèse de l'audition de Gilles Roussel : Parcoursup, Mon Master et Financement des Universités

Ce document présente une analyse détaillée de l'audition de Gilles Roussel, président du comité éthique et scientifique de Parcoursup et de la plateforme Mon Master, ainsi que co-rapporteur des assises sur le financement des universités.

Le témoignage apporte un éclairage structurel sur l'état de l'enseignement supérieur français, les mécanismes de régulation de l'accès aux études et les défis budgétaires à venir.

Résumé exécutif

L'université française occupe une place pivotale, accueillant 55 % des trois millions d'étudiants du pays et hébergeant 90 % de la recherche publique.

Cependant, elle fait face à une crise de financement imminente où les trajectoires de dépenses s'apprêtent à dépasser les recettes.

Les plateformes Parcoursup et Mon Master, bien qu'ergonomiquement proches, répondent à des logiques juridiques distinctes : la première permet une intervention rectorale forte pour garantir l'accès, tandis que la seconde préserve l'autonomie des établissements dans la sélection.

L'excellence académique est jugée satisfaisante au regard des moyens investis (nettement inférieurs à ceux des CPGE ou STS), mais elle est menacée par une perte d'attractivité des métiers de l'enseignement et un manque de fluidité dans le suivi des parcours étudiants, de la fin du lycée à l'entrée dans le supérieur.

I. Les plateformes d'accès : Parcoursup et Mon Master

Gilles Roussel distingue les deux outils de gestion des flux étudiants, soulignant que leur similarité technique masque des différences de gouvernance profondes.

Comparaison structurelle

| Caractéristique | Parcoursup (Post-bac) | Mon Master (Bac+3) | | --- | --- | --- | | Portée | Quasi-totalité de l'offre post-bac. | Uniquement le Diplôme National de Master (hors écoles privées/RNCP). | | Pouvoir rectoral | Le recteur peut imposer l'inscription d'un étudiant. | Le recteur propose, mais l'université garde le dernier mot. | | Autonomie | Très intégrée et centralisée. | Main laissée aux responsables de formation pour les dossiers. |

La question des algorithmes et de la transparence

L'analyse clarifie la nature de la "sélection" sur Parcoursup :

• Algorithme de répartition : Transparent et automatique pour classer les candidats selon les critères des formations.

• Classement des dossiers : Contrairement à une idée reçue, il n'existe pas d'algorithme unique de sélection.

Chaque formation définit ses propres pondérations.

• Intervention humaine : Environ 10 à 15 % des dossiers (profils atypiques, réorientations, bacs étrangers) sont examinés manuellement par les commissions pédagogiques.

• Recommandation : Le comité éthique préconise une transparence accrue sur les critères de classement pour réduire l'anxiété des familles et éviter les malentendus sur les chances réelles d'admission.

Discrimination positive et boursiers

Le système de quotas de boursiers sur Parcoursup est présenté comme un levier de mobilité sociale efficace.

Environ 17 000 étudiants boursiers ont bénéficié de ce mécanisme pour accéder à des formations qu'ils n'auraient probablement pas obtenues par leur seul rang de classement initial.

II. L'excellence académique et la réussite étudiante

L'excellence ne se mesure pas uniquement par les classements internationaux, mais par la capacité à faire réussir un public diversifié dans un contexte de moyens contraints.

Défis des ressources humaines

La qualité de l'enseignement repose sur les personnels, dont l'attractivité décline :

• Renouvellement générationnel : Baisse du nombre de doctorants dans certaines disciplines.

• Précarité des chargés d'enseignement : Sollicitation croissante de personnels extérieurs, plus difficile à stabiliser dans des secteurs concurrentiels comme l'informatique.

Le "problème" de la réussite en licence

Le taux de passage de L1 en L2 stagne à environ 50 %. Roussel relativise ce chiffre en apportant plusieurs nuances :

• Hétérogénéité des bacheliers : Le taux de réussite est de 46 % pour les bacs généraux, contre seulement 6,5 % pour les bacs professionnels.

• Efficience économique : Le coût d'un étudiant à l'université est d'environ 12 000 €, contre 19 000 € en CPGE.

L'université assure donc une mission massive avec une dotation par étudiant bien moindre.

• Réorientations non comptabilisées : Un étudiant quittant la licence pour une grande école est compté comme un "échec" statistique, faussant la perception de la réussite globale du système.

III. Le financement des universités : un modèle en tension

En tant que co-rapporteur des assises du financement, Gilles Roussel alerte sur la situation budgétaire des établissements.

Diagnostic financier

• Croisement des courbes : Malgré une hausse des moyens publics et des ressources propres, les dépenses structurelles augmentent plus vite que les recettes.

• Diversification des ressources : S'appuyant sur les analyses de l'Association des universités européennes (EUA), Roussel plaide pour un modèle "multi-sources".

Un modèle exclusivement dépendant de l'État (comme en Hongrie) ou des droits d'inscription (comme au Royaume-Uni) est jugé trop vulnérable aux chocs politiques ou géopolitiques.

Droits d'inscription : "L'éléphant dans la pièce"

Le rapport des assises, attendu pour fin juin 2024, abordera la question sensible des frais de scolarité :

• Une augmentation "modérée" est jugée constitutionnellement envisageable selon les rapports de l'IGF et de l'IGESR.

• L'objectif n'est pas de basculer vers un modèle payant, mais d'assurer la résilience financière par une panoplie de financements complémentaires.

IV. Obstacles structurels et perspectives d'évolution

L'audition met en lumière des dysfonctionnements administratifs et des besoins de régulation.

La rupture de suivi "Bac -3 / Bac +3"

Gilles Roussel dénonce une situation jugée "kafkaïenne" concernant les données étudiantes :

• Incompatibilité des identifiants : Le numéro d'identification des lycéens diffère de celui des étudiants, empêchant un suivi statistique fluide des cohortes.

• Impact sur l'orientation : Cette rupture empêche les proviseurs de lycées de connaître précisément le devenir et la réussite de leurs anciens élèves, outil pourtant crucial pour l'orientation des futurs bacheliers.

Défis sociétaux et technologiques

• Logement étudiant : Identifié comme le frein majeur à la mobilité et à l'équité territoriale.

L'accès à une formation sur Parcoursup ne garantit pas de solution de logement, pénalisant les étudiants ruraux.

• Enseignement privé : Une régulation est jugée nécessaire pour clarifier la qualité des formations présentes sur Parcoursup, la simple présence sur la plateforme étant perçue à tort comme un label de qualité par les familles.

• Intelligence Artificielle : Elle transforme déjà radicalement les métiers (notamment en informatique, passant du développement classique au "prompting") et les méthodes pédagogiques, imposant une adaptation rapide des cursus.

• Formation tout au long de la vie : Le système français reste trop rigide face aux parcours non linéaires.

L'université doit mieux intégrer les reprises d'études et les réorientations tardives, au-delà du public des néo-bacheliers pour lequel Parcoursup a été initialement conçu.

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Briefing : Analyse et Évolution de la Plateforme Parcoursup

Ce document synthétise les points clés de l'audition de Jérôme Teillard, inspecteur général de l’éducation, du sport et de la recherche et chef du projet Parcoursup, devant une commission d'enquête sénatoriale.

Il détaille les transformations, les mécanismes de régulation et les enjeux stratégiques de la plateforme d'accès à l'enseignement supérieur.

Résumé Exécutif

Depuis son lancement en 2018 en application de la loi ORE (Orientation et Réussite des Étudiants), Parcoursup est passée d'un catalogue de 12 000 formations à plus de 25 000 aujourd'hui.

L'objectif central est de substituer le tirage au sort par un examen qualitatif des dossiers, tout en simplifiant les démarches administratives via une plateforme unique.

Les données révèlent une mutation profonde des aspirations : une hausse massive des candidats issus de lycées professionnels, une augmentation des demandes d'apprentissage et une part croissante de candidats en reprise d'études ou en réorientation.

Le pilotage repose désormais sur une approche « agile », utilisant des simulateurs et des outils de prévisibilité pour réduire l’anxiété des familles, tout en maintenant une flexibilité pour les établissements dans leurs critères de classement.

1. Extension et Universalité du Modèle

La plateforme a connu une expansion volumétrique majeure, portée par une volonté d'unification de l'offre d'enseignement supérieur.

• Croissance de l'offre : Le nombre de formations est passé de 12 000 (fin de l'ère APB) à 25 000.

• Intégration de formations prestigieuses : Des établissements comme Sciences Po Paris, les écoles de commerce et le réseau des IEP, qui refusaient auparavant d'intégrer le système centralisé, sont désormais sur la plateforme.

• Essor de l'apprentissage : Suite à la loi du 5 septembre 2018, l'offre en apprentissage est passée de 2 000 à 11 000 formations.

• Diversification territoriale : La réforme des études de santé a permis de créer des Licences Accès Santé (LAS) dans des universités de proximité (ex: Vannes), diversifiant les voies d'accès dès la première année.

| Type de formation | 2018 (Approx.) | 2024-2026 | | --- | --- | --- | | Total des formations | 12 000 | 25 000 | | Formations en apprentissage | 2 000 | 11 000 | | Candidats en réorientation | \- | 206 000 | | Candidats en reprise d'études | \- | 126 000 |

2. Simplification Administrative et Transparence

Parcoursup se définit comme un vecteur de simplification tant pour les candidats que pour les établissements.

• L'uniformisation de l'information : La plateforme impose un mode de présentation similaire pour toutes les formations afin de permettre aux lycéens de comparer les exigences de manière objective, évitant la confusion générée par la multiplicité des sources d'information (salons, sites web disparates).

• Prévisibilité et outils d'entraînement :

  • Site d'entraînement : Utilisé par 275 000 personnes, il reproduit l'interface réelle pour lever les incertitudes sur les délais et les choix.

• Simulateur : Outil permettant aux lycéens (dès la seconde) de visualiser les résultats des trois dernières années en fonction de leurs moyennes et de leurs enseignements de spécialité.

Il a enregistré 20 millions de clics cette année.

• Calendrier unique : Unification des procédures pour éviter la gestion simultanée de plusieurs calendriers d'admission hors plateforme.

3. Analyse des Publics et des Comportements

La plateforme révèle des mutations sociologiques importantes dans l'accès au post-bac.

• Aspiration des lycéens professionnels : Le nombre de candidats issus de la voie professionnelle est passé de 102 000 en 2024 à 126 000 prévus pour 2026.

Cette population est souvent moins mobile géographiquement et plus sensible aux questions sociales.

• Non-linéarité des parcours : 206 000 candidats sont en réorientation.

Le message porté est que Parcoursup n'est plus "le dernier choix de l'existence", mais une étape dans un parcours flexible.

• Reprise d'études : 30 % des 126 000 candidats en reprise d'études possèdent leur baccalauréat depuis plus de 4 ans, incluant parfois des retraités ou des actifs en reconversion.

4. Le Processus de Sélection et d'Orientation

L'audition clarifie la distinction entre formations sélectives et non sélectives, tout en abordant la question épineuse des critères de classement.

Fin du tirage au sort

La loi ORE a remplacé le tirage au sort par un examen de dossier.

Dans les licences dites "non sélectives", tous les candidats sont classés (de 1 au dernier).

L'admission dépend ensuite de la capacité d'accueil de l'établissement.

Critères qualitatifs

• Lettre de motivation : Elle n'est plus obligatoire pour toutes les formations depuis trois ans.

Elle est toutefois jugée "essentielle" dans certains secteurs comme les IFSI (soins infirmiers) pour évaluer la compréhension des réalités du métier.

• Rubrique "Activités et centres d'intérêt" : Permet de valoriser les compétences comportementales (soft skills), comme l'arbitrage sportif ou l'engagement associatif, qui témoignent d'une maîtrise de soi ou du respect des règles.

• Fiche Avenir : Outil permettant aux enseignants du secondaire d'exprimer la progression et le potentiel qualitatif d'un élève, au-delà de la simple note brute.

5. Mécanismes de Régulation et Quotas

Pour contrer l'autocensure et garantir une certaine équité, des mécanismes de régulation sont intégrés à la plateforme.

• Quotas pour les bacs technologiques et professionnels : Contrairement à l'ancien système APB où les quotas étaient des "lettres d'intention", ils sont désormais techniquement bloquants dans Parcoursup.

Par exemple, les IUT ont pour objectif d'accueillir 50 % de bacheliers technologiques.

• Hiérarchisation des vœux : Initialement supprimée pour éviter l'autocensure sociale, une forme de hiérarchisation a été réintroduite en deuxième phase (phase d'admission) pour accélérer le processus de désistement et libérer des places plus rapidement.

• Le dispositif "Oui Si" : Environ 24 000 étudiants bénéficient d'un parcours personnalisé (remise à niveau, tutorat).

Bien que perçu parfois comme une sanction par les élèves, il vise à sécuriser la réussite dans des filières où le taux d'échec est historiquement élevé (jusqu'à 95 % pour certains profils en licence générale).

6. Enjeux et Critiques du Système

L'audition aborde les tensions persistantes et les pistes d'amélioration.

• Le marché de l'accompagnement : Teillard reconnaît l'existence de "coachs" privés, mais souligne que l'objectif public reste l'accompagnement gratuit au sein des lycées via des outils comme "Mon Projet Sup".

• La notation au lycée : Bien que des disparités de notation existent entre enseignants ou établissements, Teillard affirme que 94 % des lycéens obtiennent au moins une proposition, chiffre qui monte à 97 % pour les bacs généraux.

• Qualité des formations privées : Un projet de loi vise à mieux labelliser les formations privées sur la plateforme.

Jérôme Teillard critique la "prolifération de labels" illisibles (comparés à la "veste d'un général de l'Armée rouge") et prône une garantie publique de qualité pédagogique pour protéger les familles.

• Vers une fusion avec Mon Master ? Bien que les plateformes restent distinctes pour des raisons techniques et de principes, une convergence des interfaces et des usages est souhaitée par les utilisateurs pour assurer un continuum de perception de la sortie du lycée à la fin du cycle universitaire.

Citations Clés

« Parcoursup est un vecteur majeur de simplification administrative. »

« Le paysage de l'accès à l'enseignement supérieur [...] a changé fondamentalement [...] par la diversification des publics. »

« Il faut se méfier du mieux qui est l'ennemi du bien : on reste confrontés à des jeunes qui ont 17 ans dont la capacité à appréhender de l'information est forcément plus difficile qu'elle ne l'est pour nous. »

« Que la République me préserve [de faire l'examen des dossiers à la place des établissements], car le soupçon que ce soit Parcoursup qui fait le dossier est déjà extrêmement fort. »

A 6G network layout where hundreds of scattered individual antennas work together as one giant network, completely erasing "cell zones."

Paul Ekman – kort:

• Onderzoeker van emoties en gezichtsuitdrukkingen.
• Stelde dat er universele basisemoties zijn (zoals angst, woede, blijdschap, verdriet, walging, verrassing).
• Deze emoties zijn over culturen heen herkenbaar via gezichtsuitdrukkingen.

Charles Darwin – emoties & gezichtsuitdrukkingen (kort):

• Emoties en gezichtsuitdrukkingen zijn evolutionair aangeboren.
• Ze hebben een overlevingsfunctie (bijv. angst → vluchten, woede → verdedigen).
• Gezichtsuitdrukkingen zijn universeel: mensen (en ook dieren) laten vergelijkbare expressies zien voor dezelfde emoties.

Kort: emoties en gezichtsuitdrukkingen zijn biologisch aangeboren en evolutionair ontwikkeld.

Fox – mening over discrete emoties (kort):

• Hij is kritisch over een volledig strikte discrete-emotietheorie.
• Hij vindt dat er wel aangeboren emotionele systemen zijn, maar dat emoties niet altijd strak in vaste categorieën passen.
• Emoties zijn volgens hem flexibel en ontwikkelen zich door interactie tussen biologie en omgeving.

Kort: deels basisemoties, maar geen volledig vaste, discrete “vakjes” voor emoties.

Non convinto per cancro, ma vabbè lasciamo

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Complexité des Situations de Violence et Détermination des Seuils de Signalement en Institution

Ce document de synthèse analyse les dynamiques complexes de la violence en milieu institutionnel, en s'appuyant sur les recherches relatives aux seuils de signalement et aux représentations des professionnels.

Il explore la difficulté de définir la maltraitance dans un contexte où la subjectivité, l'histoire et les contraintes institutionnelles s'entremêlent.

Résumé Exécutif

L'analyse des situations de violence en institution révèle une réalité multidimensionnelle où les actes ne peuvent être isolés de leur contexte.

Les points clés de cette synthèse sont :

• Subjectivité des Seuils : Il n'existe pas de consensus stable sur ce qui constitue le "seuil" de la violence ; celui-ci varie selon l'histoire personnelle, le lieu et l'époque.

• Approche Situationnelle : La violence est le produit d'interactions complexes entre les usagers, les professionnels et l'institution elle-même, rendant toute définition purement individuelle insuffisante.

• Invisibilité des Violences Psychologiques : Bien que les violences physiques soient plus facilement identifiées et signalées, les "violences douces" et les négligences psychologiques sont perçues comme tout aussi dévastatrices par les acteurs de terrain.

• Freins au Signalement : Le passage à l'alerte est entravé par des conflits de loyauté, la peur des représailles et une hiérarchisation implicite de la gravité des actes.

• Rôle de l'Institution : La prévention repose sur le soutien collectif, le droit à l'erreur (aveu de difficulté) et une réflexion clinique après-coup pour harmoniser les pratiques.

1. Cadre Conceptuel et Évolution de la Maltraitance

La définition de la maltraitance a considérablement évolué au cours des trente dernières années.

Initialement centrée sur les violences physiques, elle s'est élargie pour inclure les violences sexuelles, les négligences, les violences psychologiques et, plus récemment, l'exposition aux violences conjugales.

Le passage vers la "Bien-traitance" et le Danger

Aujourd'hui, les professionnels font face à une injonction de "bien-traitance".

La loi Taquet de 2022 a apporté une définition formelle de la maltraitance en précisant des dimensions telles que la vulnérabilité, la dépendance et l'origine (individuelle ou institutionnelle) des violences.

Toutefois, cette loi ne résout pas la question du "seuil" quotidien : à quel moment un acte devient-il inacceptable ?

La notion de risque de danger vient complexifier davantage la tâche des professionnels, car elle demande d'anticiper une situation avant même que l'acte violent ne soit avéré.

2. La Subjectivité dans la Définition de la Violence

La perception de la violence est intrinsèquement liée à la subjectivité des acteurs.

Ce qui est vécu comme violent par l'un peut paraître banal pour l'autre.

Critères de définition selon les professionnels

Les acteurs de terrain utilisent plusieurs critères pour identifier la violence :

• Atteinte à l'intégrité et intrusion : "La violence, c'est quand on fait intrusion dans la sphère de l'autre de manière brutale et non désirée."

• Non-respect de la dignité : Entrer dans une chambre sans frapper ou ne pas respecter l'intimité est cité comme une forme de violence.

• Violences "douces" ou invisibles : Ces violences psychologiques consistent à dévaloriser l'usager, à pointer systématiquement le négatif ou à empêcher l'autre "d'être qui il est".

Elles sont jugées aussi graves que les violences physiques par certains cadres.

3. Dynamiques et Facteurs d'Influence

La violence en institution n'est pas unidirectionnelle.

Elle s'exprime dans un système de relations interdépendantes.

| Type de Relation | Nature de la Violence | | --- | --- | | Institution → Usagers/Pros | Contraintes de la vie collective, règlements rigides (ex: gestion des téléphones). | | Professionnels → Usagers | Débordements par épuisement, manque de recul, pratiques éducatives brusques. | | Usagers → Professionnels | Insultes, crachats, agressions physiques liées à des crises ou pathologies. | | Entre Pairs | Violences entre usagers ou conflits entre collègues. |

Facteurs Aggravants et Atténuants

L'analyse montre que certains éléments modulent la perception de la gravité :

• Aggravants : Le "placement par défaut" (quand l'institution n'a plus les moyens de répondre aux besoins) et les dysfonctionnements institutionnels créent un climat de tension permanente.

• Atténuants : La pathologie de l'usager est souvent utilisée pour excuser ou banaliser un acte.

L'absence d'intention hostile réduit l'impact perçu de la violence (ex: une claque reçue d'un jeune en crise peut être "bien vécue" car attribuée à sa maladie).

4. La Problématique des Seuils de Signalement

Le signalement d'une situation de maltraitance se heurte à des obstacles majeurs et à une "hiérarchie des légitimités".

Les freins au signalement

• Conflit de loyauté : La peur de "trahir" un collègue ou d'être perçu comme une "balance".

• Pression hiérarchique : Désaccord entre un professionnel qui souhaite signaler et un cadre qui bloque l'information.

• Banalisation : Les insultes ou les gestes de faible gravité ne sont souvent plus notés s'ils ne sont pas répétés.

• Hétérogénéité des protocoles : Chaque établissement gère les situations selon ses propres normes internes, souvent à l'oral.

L'hiérarchie implicite

On observe que les violences physiques font presque systématiquement l'objet d'un signalement, contrairement aux violences psychologiques ou aux négligences.

De plus, les signalements visent presque exclusivement les usagers ; les signalements concernant les pratiques professionnelles sont extrêmement rares.

5. Réponses Institutionnelles et Prévention

Pour gérer la complexité de ces situations, plusieurs leviers sont identifiés :

• Le soutien de l'équipe et le binôme : Le travail à deux permet le passage de relais en cas de tension extrême, évitant ainsi que le professionnel ne "pète les plombs".

• La culture de l'aveu : Admettre qu'un usager est "insupportable" ou que la situation est "trop dure" doit être vu comme un signe de maturité professionnelle et non de faiblesse.

• L'analyse des pratiques (après-coup) : Créer des espaces de réflexion pour croiser les regards sur une situation permet de désamorcer les tensions et de fixer des repères partagés.

• Le rôle pivot des cadres : Les cadres fixent les règles et les valeurs du service.

Un changement de direction peut modifier radicalement les seuils de tolérance (ex: l'interdiction immédiate de techniques de contention comme les "clés de bras" par un nouveau chef de service).

Citation clé : "La violence s'exprime quotidiennement... c'est dans l'intensité et la fréquence qu'elle devient indésirable."

Conclusion : La détermination du seuil de signalement reste un défi permanent.

L'absence de signalement par l'institution n'empêche pas la victime ou sa famille d'agir en leur nom, ce qui souligne la nécessité pour les établissements de renforcer leurs phases d'analyse collective pour sécuriser tant les usagers que les professionnels.

L'Importance de la Délibération face aux Situations Complexes en Protection de l'Enfance

Résumé Exécutif

Ce document de synthèse analyse les réflexions issues d'un séminaire de recherche consacré à la délibération et au traitement des situations complexes en protection de l'enfance.

Le constat central est celui d'un "trouble" profond chez les professionnels, né d'une déconnexion entre les prescriptions institutionnelles et la réalité du terrain.

L'analyse propose de dépsychologiser ces difficultés pour les traiter comme des enjeux sociologiques et politiques collectifs.

Les points clés incluent la distinction nécessaire entre l'établissement et l'institution, l'écart croissant entre le travail prescrit et le travail réel (souvent invisible), et la nécessité de réhabiliter la parole professionnelle.

Plutôt que de viser des "bonnes pratiques" standardisées, l'objectif est de socialiser le trouble par le "bricolage" et le "tâtonnement organisé" afin de transformer des situations problématiques en pratiques acceptables.

I. Redéfinir l'Institution et la Violence Institutionnelle

L'analyse commence par une redéfinition conceptuelle de l'environnement de travail en protection de l'enfance, distinguant l'espace physique de la structure organisationnelle.

1. Établissement vs Institution

• L'établissement est le lieu physique ou le dispositif spécifique (ex: un Centre Éducatif Renforcé).

• L'institution est définie comme une mise en série d'établissements, de dispositifs (équipes mobiles) et de parcours qui structurent la prise en charge.

• Le trouble des professionnels naît souvent de ce qui se trame "entre" ces entités (le manque de coordination).

2. La violence de l'institution

La violence n'est pas seulement le fait des usagers dans l'établissement, elle est aussi produite par l'institution elle-même.

Le document cite l'exemple d'un adolescent dégradant son centre après un refus de permission par un juge.

Ici, la violence de l'institution réside dans le défaut de synchronisation entre :

• L'évaluation éducative des professionnels de terrain.- L'évaluation juridique/administrative du dossier par la magistrature.

II. Le Trouble des Professionnels : Une Crise de la Parole

Le "trouble" sociologique des travailleurs sociaux est directement lié à l'empêchement de leur parole au sein des structures.

1. L'invisibilité du travail réel

Le malaise professionnel provient de l'écart entre :

• Le travail prescrit : Les injonctions, les commandes et les cadres rigides définis par les "donneurs d'ordre".

• Le travail réel : Ce qu'il faut réellement mettre en œuvre pour répondre à la situation.

Ce travail, qui inclut le "care" et la gestion de l'infra-ordinaire, est supérieur à la prescription mais reste non reconnu, non financé et invisible.

2. Le métier muet

Reprenant la formule d'Yves Clot : "Lorsque le métier ne parle plus, il n'est pas rare que les professionnels en fassent une maladie."

L'usure professionnelle est le résultat d'une parole qui ne circule plus entre les dispositifs et les instances de décision.

III. Les Trois Dimensions de la Professionnalité

La professionnalité est définie comme "l'art d'habiter une profession" au plus près du quotidien.

Elle se déploie dans trois dimensions majeures, chacune comportant ses propres épreuves :

| Dimension | Caractéristiques et Épreuves | | --- | --- | | Relationnelle | Gestion de la composante émotionnelle face à la violence et à la précarité. Difficulté de "codéfinir" l'aide avec des usagers qui sont à la fois "clients" et "objets" de l'intervention, créant une tension entre savoir expert et savoir profane. | | Organisationnelle | Nécessité de travailler en réseau (métaphore de Shiva). Chaque situation possède son propre réseau d'aide à coordonner et synchroniser, rendant les objectifs généraux souvent inatteignables car trop déconnectés de la singularité des cas. | | Politico-éthique | Confrontation à des dilemmes quotidiens où les valeurs divergent (ex: mettre à l'abri un jeune violent vs poser un cadre éducatif strict). Cela mène parfois à un "travail social palliatif" où l'on gère l'urgence pour éviter la noyade. |

IV. Stratégies de Résolution : Socialiser le Trouble

Face à la complexité, le document préconise de quitter la quête de solutions immédiates pour explorer le trouble lui-même.

1. Le Bricolage et le Tâtonnement Organisé

• Le Bricolage (Lévi-Strauss) : Identifier, dans l'urgence, les ressources disponibles dans les "moyens du bord" pour fabriquer une réponse située.

• Le Tâtonnement Organisé (Bruno Latour) : Accepter l'incertitude et l'expérimentation comme des méthodes rigoureuses de travail.

Il s'agit de requalifier l'hésitation comme une compétence.

2. Restaurer la controverse et le dialogue

Pour que le métier reparle, plusieurs leviers sont identifiés :

• La controverse : Accepter que le désaccord est nécessaire pour s'accorder.

Cela implique de valoriser la parole de tous les acteurs, y compris les moins qualifiés (ex: maîtresses de maison), qui possèdent un regard unique sur le quotidien.

• Les moments informels : Valoriser la parole "dans l'embrasure de la porte" ou à la machine à café, car c'est là que se joue souvent le sens réel de l'activité.

• L'enquête ethnographique : Apprendre aux futurs professionnels à explorer l'activité concrète et les tensions entre principes et situations réelles.

V. Conclusion : Vers des Pratiques Acceptables

L'objectif final de la délibération n'est pas d'atteindre des "bonnes pratiques" standardisées, souvent inadaptées à la singularité du travail social.

Il s'agit de :

• Explorer la qualité des incertitudes plutôt que de chercher à les supprimer.

• Reconnaître les actions transgressives : Comprendre pourquoi un professionnel dévie du cadre (comme une rivière sort de son lit) pour répondre à un besoin réel.

• Transformer des pratiques problématiques en pratiques acceptables via une redéfinition collective et située de l'action.

En résumé, la délibération doit permettre de passer d'une gestion individuelle de la détresse à une socialisation collective du trouble, rendant ainsi au travail social sa dimension politique et humaine.

Une Approche Clinique de la Prise en Charge des Négligences : Synthèse et Analyse

Ce document de synthèse analyse les interventions et les réflexions théoriques présentées lors du séminaire de recherche de l'Observatoire national de la protection de l'enfance.

Il explore une approche clinique spécifique de la négligence infantile, centrée sur l'interaction précoce entre le parent et le nouveau-né.

Résumé Exécutif

La clinique de la négligence impose aux praticiens de se départir des savoirs conventionnels pour adopter de nouveaux paradigmes.

Les points essentiels abordés sont les suivants :

• La part active du bébé : Contrairement à une vision passive, le nourrisson participe précocement à la dynamique de négligence en apprenant à s'éteindre pour ne pas solliciter un parent défaillant.

• Le primat du réel sur le symbolique : S'appuyant sur l'« Esquisse » de Freud, l'analyse souligne que la satisfaction des besoins organiques (le réel) est le préalable indispensable à la mise en circulation du pulsionnel et du symbolique.

• L'érotisation du déplaisir : La répétition de la négligence peut mener à un attachement paradoxal au trauma, rendant les situations cliniques particulièrement résistantes au changement.

• Le levier de la singularité : La prise en charge efficace repose sur l'investissement narcissique du bébé par le soignant, ce qui permet, par ricochet, de restaurer l'image du parent et de briser le cycle intergénérationnel.

I. La Dynamique de la Négligence : Au-delà de l'Absence

La clinique montre que la négligence ne peut être réduite à une simple absence de soins ou à une présence « en creux ». Il s'agit d'un mouvement actif visant l'extinction du pulsionnel.

La répétition intergénérationnelle

Il est établi que le parent négligent a souvent été lui-même un bébé négligé.

Cependant, une divergence de perception majeure existe :

• Le parent : Ne repère souvent pas la négligence et peut même affirmer ne pas en souffrir.

• Le bébé : Identifie la négligence de manière extrêmement précoce.

Il comprend que ses mouvements de vie ne seront pas rejoints par l'autre.

L'adaptation du nourrisson

Le bébé négligé développe des stratégies d'effacement pour s'adapter à son environnement :

• Manifestations physiques : Teint pâle ou gris, orifices soignants, enveloppe cutanée irritée.

• Comportement : Le bébé se fait « petit », devient peu engageant et finit par « s'éteindre ».

• La capacité à se faire oublier : Les soignants remarquent souvent que ces bébés, pourtant présents, sont singulièrement oubliés lors des interactions quotidiennes, illustrant leur capacité à « provoquer » ou activer la négligence pour survivre psychiquement.

II. Analyse Comparative des Soins Primaires

Le document met en contraste les soins dans une structure familiale « ordinaire » et dans un contexte de négligence grave.

| Dimension du soin | Parent « suffisamment bon » | Parent négligent | | --- | --- | --- | | Portage (Holding) | Enveloppe, soutient et rassemble le nourrisson. | Tient le bébé à bout de bras, jambes pendantes dans le vide. | | Alimentation | Crée un « nid douillet » ; rythme prévisible. | Température aléatoire (froid ou brûlant) ; incertitude de la satiété. | | Soins corporels | Plaisir partagé, attention aux odeurs et au contact. | Dégoût prononcé, évitement du corps-à-corps, mise à distance. | | État du bébé | Engagé, moteur du pulsionnel. | Irritable, cris stridents, finit par s'abandonner à l'extinction. |

III. Cadre Métapsychologique : L'apport de l'Esquisse Freudienne

Pour comprendre ces défaillances, l'analyse s'appuie sur une lecture structurelle de Freud et Lacan, privilégiant l'aspect quantitatif et organique du psychisme naissant.

Le concept du "Nebenmensch"

Freud définit le Nebenmensch comme « l'être humain semblable » ou la fonction maternelle qui se tient à côté du bébé.

Cette fonction est essentielle pour transformer les excitations internes (faim, stress, chaos) en satisfaction, car le bébé est incapable d'agir seul sur son milieu interne.

Le primat du réel

Dans la clinique de la négligence, le réel du corps (les besoins organiques) prime sur le symbolique.

• Si le besoin est satisfait : Il y a décharge du déplaisir, frayage entre la décharge et l'objet, et investissement des neurones de perception.

Le quantitatif devient qualitatif.

• Si le besoin n'est pas rencontré : L'excitation augmente, le système de pare-excitation est débordé, et le travail de liaison psychique échoue.

L'expérience du traumatisme

Lorsque l'apaisement est systématiquement remplacé par la douleur, le bébé subit une « déshumanisation ».

Il en résulte un mécanisme de défense paradoxal : l'érotisation du déplaisir.

Le bébé s'attache au trauma, ce qui explique la résistance de la répétition de la négligence à travers les générations.

IV. Stratégies Cliniques et Leviers de Résilience

La prise en charge des dyades parent-enfant nécessite une approche axée sur la singularité et le détail, illustrée par le cas clinique d'Amandine.

Le pari sur le bébé

L'approche préconisée consiste à se centrer prioritairement sur le bébé pour relancer le vivant :

• Observation fine : Repérer les mouvements infimes (comme un bébé qui commence à toucher ses propres pieds).

• Investissement narcissique : En montrant de l'intérêt et du soin pour le bébé, le soignant permet au parent de regarder son enfant autrement.

• Différenciation : Le progrès est marqué lorsque le parent commence à distinguer l'identité de l'enfant de la sienne (ex: ne plus habiller l'enfant comme soi-même).

Identifier les « traits de vie » chez le parent

La résilience s'appuie souvent sur des détails inattendus qui échappent au paradigme de la négligence :

• L'exemple de l'écriture : Dans le cas cité, une mère extrêmement négligente possédait une écriture parfaite et calibrée.

Ce détail révélait un « soin du beau » et une rythmicité interne.

• Valorisation : Souligner ces points de compétence (érotisation du beau plutôt que du déplaisir) peut mobiliser le parent et favoriser une transformation durable.

Conclusion

La clinique de la négligence est une clinique de l'urgence organique et du détail singulier.

La réussite de la prise en charge repose sur la capacité des intervenants à identifier la « part active » du bébé et à utiliser l'investissement narcissique comme levier pour rompre les cycles de déshumanisation.

Elle exige de se défaire des normes préétablies pour rencontrer la norme propre à chaque situation.

Synthèse de recherche : L'Intervention Relationnelle pour le soutien du lien Parent-Enfant

Résumé Exécutif

Ce document présente les conclusions d'un séminaire de recherche consacré à l'Intervention Relationnelle, un programme structuré visant à renforcer la relation d'attachement entre parents et enfants, particulièrement dans les contextes de vulnérabilité et de négligence.

Développée au Québec et expérimentée en France, cette méthode de 8 séances repose sur l'utilisation de la rétroaction vidéo (video feedback) pour améliorer la sensibilité parentale.

Contrairement aux approches traditionnelles souvent centrées sur les défaillances, l'Intervention Relationnelle opère un changement de paradigme en se focalisant exclusivement sur le renforcement des comportements positifs du parent.

Les résultats préliminaires des études cliniques indiquent une réduction significative des troubles du comportement chez l'enfant, une diminution du stress parental et une amélioration de la fonction réflexive des parents (capacité à comprendre les besoins de l'enfant sans lui prêter d'intentions hostiles).

1. L'Attachement comme Levier Clinique

L'attachement est défini comme la protection que l'enfant obtient de ses parents pour grandir favorablement.

Dans les contextes de protection de l'enfance, ce lien est souvent malmené.

• Un révélateur de l'interne : Les comportements d'attachement de l'enfant traduisent ce qu'il a intériorisé de ses expériences passées et la manière dont il s'est adapté à son environnement, souvent difficile.

• Le défi de la négligence : La négligence est complexe à identifier car elle se définit par une absence d'actes (ce qui n'est pas arrivé).

L'observation de l'attachement permet de voir comment l'enfant tente de mobiliser un parent "pas suffisamment là".

• Impacts multidimensionnels : La qualité de l'attachement influence directement :

• Le développement cérébral et le fonctionnement cognitif.

• La régulation émotionnelle et la réponse au stress.

• Les relations sociales et la régulation comportementale.

2. Le Programme d'Intervention Relationnelle

Mis au point par des chercheurs québécois (notamment Chantal Cyr et son équipe) en collaboration avec des praticiens, ce programme est bref et intensif.

Caractéristiques principales

• Format : 8 rencontres d'environ 1h30.

• Cible : La sensibilité parentale, soit la capacité du parent à percevoir, interpréter et répondre aux besoins de l'enfant de manière adaptée et rapide.

• Outil central : L'observation filmée des interactions parent-enfant.

Structure d'une séance type

L'intervention se déroule systématiquement en quatre temps :

| Phase | Activité | Objectif | | --- | --- | --- | | 1\. Discussion thématique | Échange sur le développement, l'attachement ou l'exploration. | Apporter des repères théoriques adaptés aux besoins repérés. | | 2\. Enregistrement vidéo | Activité de jeu courte (2 à 5 minutes) filmée. | Placer le parent en situation d'observation et de soutien à l'enfant. | | 3\. Rétroaction vidéo | Visionnage immédiat du film avec l'intervenant. | Renforcer les comportements favorables via un feedback visuel. | | 4\. Conclusion | Synthèse de la rencontre et consigne de généralisation. | Encourager la reproduction des comportements positifs au quotidien. |

3. Un Changement de Paradigme : La Posture Positive

L'originalité de l'approche réside dans le refus de pointer les erreurs parentales.

• Renforcement des forces : L'intervenant arrête la vidéo uniquement sur les moments positifs.

Pointer ce qui ne va pas ne permet pas au parent de savoir quoi faire à la place.

• Sentiment de compétence : En valorisant les réussites, on renforce la confiance du parent, ce qui le rend plus disponible pour son enfant.

• L'intervenant comme base de sécurité : L'intervenant sert de "base de sécurité" pour le parent, de la même manière que le parent doit l'être pour l'enfant.

Cela favorise une alliance de travail solide dans des dossiers souvent marqués par la méfiance envers les services sociaux.

4. Évaluation de l'Efficacité : Résultats de l'Étude

Une étude menée en France sur 90 dyades parent-enfant (enfants âgés de 12 mois à 8 ans) a comparé cette intervention au suivi social habituel.

Résultats probants

• Comportements de l'enfant : Diminution marquée des problèmes internalisés (anxiété, dépression) et externalisés (agitation, opposition).

• Fonction réflexive parentale : Réduction de la "pré-mentalisation", c'est-à-dire la tendance des parents à attribuer des intentions malveillantes à l'enfant (ex: "il fait exprès de pleurer pour m'embêter").

• Stress parental : Les parents perçoivent leur enfant comme moins "difficile" après l'intervention.

Limite identifiée

• Chaos familial : L'étude n'a pas montré de réduction significative de la désorganisation générale du foyer (logement, rythme de vie) par rapport au suivi classique.

L'impact est donc spécifiquement relationnel et non structurel.

5. Apports pour les Professionnels de Terrain

L'intervention fournit un cadre rigoureux qui évite le sentiment de "chaos" chez les travailleurs sociaux :

• Grille de lecture clinique : Offre des repères précis sur quoi observer (proximité, réciprocité, engagement).

• Développement de l'Insight : La vidéo permet au parent d'avoir un accès direct à son "monde intérieur" et à celui de l'enfant, rétablissant la chronologie des interactions.

• Outil de formation : Le programme nécessite une formation et une supervision (via des organismes comme le REPER au Québec) pour garantir que l'approche reste un guide et non une pratique "robotisée".

Conclusion

L'Intervention Relationnelle s'impose comme un outil de précision en protection de l'enfance.

En se concentrant sur la micro-interaction filmée et le renforcement positif, elle permet de modifier durablement la dynamique familiale là où les interventions verbales classiques atteignent parfois leurs limites.

Does this mean that the model should ideally not do a current chat search unless there is a compaction?

What happens when we switch from a higher context window model to a lower?

What does this do?

From, judge PoV?

How is this judged?

What does this mean? What are these variables for

Let op: Deze subtype-code zit niet standaard in http://hl7.org/fhir/R4/valueset-audit-event-sub-type.html, dus vereist aanpassing van het profiel

TOPIC 11 spreekt specifiek over event type User Authentication. Op dit moment wordt er in de voorziening een User Authentication event met subtype https://dicom.nema.org/medical/dicom/current/output/chtml/part16/chapter_D.html#DCM_110122 Login gelogd indien er delegated authentication plaatsvindt, niet voor elke /authorize.

Dat moet echter altijd gebeuren, ook als geen delegated authentication plaatsvindt, of als die mislukt en de externe idp niet terugstuurt naar het redirect endpoint

Mijn (aangepaste) voorstel is om bovenstaande zo te laten, maar daarnaast bij elke /authorize een User Authentication event met subtype https://dicom.nema.org/medical/dicom/current/output/chtml/part16/chapter_D.html#DCM_110144 Authorization Decision te loggen.

Let op: Deze subtype-code zit niet standaard in http://hl7.org/fhir/R4/valueset-audit-event-sub-type.html, dus vereist aanpassing van het profiel

Ik stel voor om eerst wat meer duiding te geven aan de term 'Omnichannel' door het volgende op te nemen:

Omnichannel verwijst doorgaans naar een organisatiebrede strategie die alle communicatie- en verkoopkanalen (zowel online als offline) volledig met elkaar integreert. Het doel is om klanten of burgers op elk moment, via elk kanaal, een naadloze, consistente en persoonlijke ervaring te bieden.

Wat houdt de aanpak in?

In plaats van kanalen (zoals telefoon, fysieke balie, website of app) los van elkaar te beheren, worden ze in een omnichannel project samengevoegd tot één centrale ervaring.

• Consistente beleving: Informatie is overal hetzelfde en up-to-date.
• Naadloze overgang: Een proces dat online start (bijvoorbeeld het indienen van een aanvraag), kan offline of via een ander kanaal moeiteloos worden afgerond.
• Centraal systeem: Medewerkers werken vanuit één systeem waarin alle interactiegeschiedenis met de klant is opgeslagen.

Dit woord staat 2x in deze zin, verwijder dit exemplaar.

Dit komt zomaar een beetje uit de lucht vallen. Geef aan wat de andere prioriteiten zijn of geef een link naar waar ide staan gedefinieerd.

Idem

Heb je dit bewust opgenomen? Ik vermoed van niet want het refereert hier nergens aan.

Welke onderdelen zijn dat en waar zijn die apart benoemt?

Watch our PowerPoint presentation at the MMEE2024 conference: https://youtu.be/dwZRbpUDZq0

브라우저 설정 초기화에도 해결이 되지 않을 경우, 고객사 DRM 콜백 서버 응답 문제일 수 있기 때문에 해당 사이트 고객센터에 문의해달라는 내용도 추가 부탁드립니다!

Wat betekenen de pijlen precies, 'Maakt gebruik van'? Betekenen ze allemaal hetzelfde?

Dit betekent dat de andere basisregistraties centrale bronhouders en een centrale landelijke voorziening hebben, toch? Zo ja, misschien toch goed dat onder de tabel even te vermelden.

Volgens mij moet dit de kop zijn van de volgende sectie.

Breng dit naar een nieuwe regel.

Benoem hier ook enkele voorbeelden.

Wijzig in

Gegevens uit basisregistraties worden — veelal in combinatie — ingezet bij maatschappelijke opgaven zoals:

• de energietransitie;
• de Omgevingswet;
• het tegengaan van ondermijning;
• en de woningbouw.

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Playⁿ: Chat + Cards; Cards + Chat@medium

DRM 콜백 kind3 에 응답 값에 result 값이 0 인 경우 발생합니다. 응답값 변경이 필요하므로 고객사에서 수정이 필요한 것으로 보이는데, 개발자용 가이드에 추가하는게 어떨까요?

-8655는 DRM 콜백 kind1 호출 시 응답 받은 내용의 result 값이 0(에러)인 경우 발생합니다. 해당 오류코드는 고객사 콜백 서버에서 응답 값을 수정해야하는 경우라서, 이 페이지는 삭제 위 내용으로 혹은 개발자용 가이드에 추가하는 편이 어떨까요?

Case#: P12, sex: n/a, age: n/a, ethnicity: n/a

DiseaseAssertion: n/a

FamilyInfo: N/A

CasePresentingHPOs: N/A

CaseHPOFreeText: N/A

CaseNotHPOs:N/A

CaseNotHPOFreeText: N/A

CasePreviousTesting: The percentage of transendocytosis using either CD80-GFP or CD80-mScarlet CHO cells was determined in eight LRBA-deficient patients. No difference in the percentage of transendocytosis was observed between CTLA4-variant carriers (GFP median=5.4%; mScarlet median= 49.8%) and LRBA-deficient patients (GFP median=9.9%; mScarlet median, 48.6%). However, significantly lower percentages of transendocytosis were observed in LRBA-deficient patients compared to healthy donors (HD) when using CD80-mScarlet CHO cells (median, 48.6% vs. 65.5% in HD) (Fig. ​(Fig.4e),4e). This difference was not observed with CD80-GFP CHO cells (patients median of 9.9% in patients vs. 13.9% in HD). In conclusion, the CTLA4 transendocytosis method using CD80-mScarlet CHO cells enables the functional verification of LRBA deficiency, but it cannot differentiate between LRBA deficiency and CTLA4 insufficiency.

GenotypingMethod: NGS and Sanger sequencing

PreviouslyPublished: N/A

Variant: NM_005214.5(CTLA4):c.326G>A (p.Gly109Glu)

ClinVar ID: 542071

gnomAD: 0.0002354 https://gnomad.broadinstitute.org/variant/2-203870802-G-A?dataset=gnomad_r4

SupplementalData: Yes, all data regarding the patient was found in Table1.

Case#: P13, Male, German, 38 years old at the time of clinical diagnosis, 40.6 yeras old at the time of genetic diagnosis, alive at the time of publication

DiseaseAssertion: severly affected based on a CHAI score of 52.38%

FamilyInfo: N/A

CasePresentingHPOs: N/A

CaseHPOFreeText: N/A

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CaseNotHPOFreeText: N/A

CasePreviousTesting: The percentage of transendocytosis using either CD80-GFP or CD80-mScarlet CHO cells was determined in eight LRBA-deficient patients. No difference in the percentage of transendocytosis was observed between CTLA4-variant carriers (GFP median=5.4%; mScarlet median= 49.8%) and LRBA-deficient patients (GFP median=9.9%; mScarlet median, 48.6%). However, significantly lower percentages of transendocytosis were observed in LRBA-deficient patients compared to healthy donors (HD) when using CD80-mScarlet CHO cells (median, 48.6% vs. 65.5% in HD) (Fig. ​(Fig.4e),4e). This difference was not observed with CD80-GFP CHO cells (patients median of 9.9% in patients vs. 13.9% in HD). In conclusion, the CTLA4 transendocytosis method using CD80-mScarlet CHO cells enables the functional verification of LRBA deficiency, but it cannot differentiate between LRBA deficiency and CTLA4 insufficiency.

GenotypingMethod: NGS and Sanger sequencing

PreviouslyPublished: N/A

Variant: ENST00000295854.10:c.356T>G

ClinVar ID: not found

CAID:CA350138616

gnomAD: not found

SupplementalData: Yes, all data regarding the patient was found in Table1.

Case#: P14, Female, Czech, 36 years old at the time of genetic diagnosis, daed at the time of publication

DiseaseAssertion: n/a

FamilyInfo: N/A

CasePresentingHPOs: N/A

CaseHPOFreeText: N/A

CaseNotHPOs:N/A

CaseNotHPOFreeText: N/A

CasePreviousTesting: The percentage of transendocytosis using either CD80-GFP or CD80-mScarlet CHO cells was determined in eight LRBA-deficient patients. No difference in the percentage of transendocytosis was observed between CTLA4-variant carriers (GFP median=5.4%; mScarlet median= 49.8%) and LRBA-deficient patients (GFP median=9.9%; mScarlet median, 48.6%). However, significantly lower percentages of transendocytosis were observed in LRBA-deficient patients compared to healthy donors (HD) when using CD80-mScarlet CHO cells (median, 48.6% vs. 65.5% in HD) (Fig. ​(Fig.4e),4e). This difference was not observed with CD80-GFP CHO cells (patients median of 9.9% in patients vs. 13.9% in HD). In conclusion, the CTLA4 transendocytosis method using CD80-mScarlet CHO cells enables the functional verification of LRBA deficiency, but it cannot differentiate between LRBA deficiency and CTLA4 insufficiency.

GenotypingMethod: NGS and Sanger sequencing

PreviouslyPublished: N/A

Variant: unregistered variant - without the bp change we can't confidently assert this variant at this time but it is possible it is CA2953901753

ClinVar ID: n/a

gnomAD: not found

SupplementalData: Yes, all data regarding the patient was found in Table1.

Case#: P15, female, age: n/a, ethnicity: n/a, alive at the time of publication

DiseaseAssertion: n/a

FamilyInfo: N/A

CasePresentingHPOs: N/A

CaseHPOFreeText: N/A

CaseNotHPOs:N/A

CaseNotHPOFreeText: N/A

CasePreviousTesting: The percentage of transendocytosis using either CD80-GFP or CD80-mScarlet CHO cells was determined in eight LRBA-deficient patients. No difference in the percentage of transendocytosis was observed between CTLA4-variant carriers (GFP median=5.4%; mScarlet median= 49.8%) and LRBA-deficient patients (GFP median=9.9%; mScarlet median, 48.6%). However, significantly lower percentages of transendocytosis were observed in LRBA-deficient patients compared to healthy donors (HD) when using CD80-mScarlet CHO cells (median, 48.6% vs. 65.5% in HD) (Fig. ​(Fig.4e),4e). This difference was not observed with CD80-GFP CHO cells (patients median of 9.9% in patients vs. 13.9% in HD). In conclusion, the CTLA4 transendocytosis method using CD80-mScarlet CHO cells enables the functional verification of LRBA deficiency, but it cannot differentiate between LRBA deficiency and CTLA4 insufficiency.

GenotypingMethod: NGS and Sanger sequencing

PreviouslyPublished: N/A

Variant: NM_005214.5(CTLA4):c.384C>G (p.Ile128Met)

ClinVar ID: 662956

gnomAD: 0.000006814

https://gnomad.broadinstitute.org/variant/2-203870860-C-G?dataset=gnomad_r4

SupplementalData: Yes, all data regarding the patient was found in Table1.

Case#: P16, male, german, age: n/a, alive at the time of publication

DiseaseAssertion: Severely affected based on a CHAI score of 45.83%

FamilyInfo: N/A

CasePresentingHPOs: N/A

CaseHPOFreeText: N/A

CaseNotHPOs:N/A

CaseNotHPOFreeText: N/A

CasePreviousTesting: The percentage of transendocytosis using either CD80-GFP or CD80-mScarlet CHO cells was determined in eight LRBA-deficient patients. No difference in the percentage of transendocytosis was observed between CTLA4-variant carriers (GFP median=5.4%; mScarlet median= 49.8%) and LRBA-deficient patients (GFP median=9.9%; mScarlet median, 48.6%). However, significantly lower percentages of transendocytosis were observed in LRBA-deficient patients compared to healthy donors (HD) when using CD80-mScarlet CHO cells (median, 48.6% vs. 65.5% in HD) (Fig. ​(Fig.4e),4e). This difference was not observed with CD80-GFP CHO cells (patients median of 9.9% in patients vs. 13.9% in HD). In conclusion, the CTLA4 transendocytosis method using CD80-mScarlet CHO cells enables the functional verification of LRBA deficiency, but it cannot differentiate between LRBA deficiency and CTLA4 insufficiency.

GenotypingMethod: NGS and Sanger sequencing

PreviouslyPublished: N/A

Variant: NM_005214.5(CTLA4):c.392T>C (p.Val131Ala)

ClinVar ID: 624171

gnomAD: Not found

SupplementalData: Yes, all data regarding the patient was found in Table1.

Case#: P17, Male, Belgian, 40 years at the time of genetic diagnosis, alive at the time of publication

DiseaseAssertion: n/a

FamilyInfo: N/A

CasePresentingHPOs: N/A

CaseHPOFreeText: N/A

CaseNotHPOs:N/A

CaseNotHPOFreeText: N/A

CasePreviousTesting: The percentage of transendocytosis using either CD80-GFP or CD80-mScarlet CHO cells was determined in eight LRBA-deficient patients. No difference in the percentage of transendocytosis was observed between CTLA4-variant carriers (GFP median=5.4%; mScarlet median= 49.8%) and LRBA-deficient patients (GFP median=9.9%; mScarlet median, 48.6%). However, significantly lower percentages of transendocytosis were observed in LRBA-deficient patients compared to healthy donors (HD) when using CD80-mScarlet CHO cells (median, 48.6% vs. 65.5% in HD) (Fig. ​(Fig.4e),4e). This difference was not observed with CD80-GFP CHO cells (patients median of 9.9% in patients vs. 13.9% in HD). In conclusion, the CTLA4 transendocytosis method using CD80-mScarlet CHO cells enables the functional verification of LRBA deficiency, but it cannot differentiate between LRBA deficiency and CTLA4 insufficiency.

GenotypingMethod: NGS and Sanger sequencing

PreviouslyPublished: N/A

Variant: NM_005214.5(CTLA4):c.407C>T (p.Pro136Leu)

ClinVar ID: 1711524

gnomAD: not found

SupplementalData: Yes, all data regarding the patient was found in Table1.

Case#: P18, Female, German, 32.2 years old at the time of genetic diagnosis, alive at the time of publication

DiseaseAssertion: Mildly affected based on a CHAI score of 11.11%

FamilyInfo: N/A

CasePresentingHPOs: N/A

CaseHPOFreeText: N/A

CaseNotHPOs:N/A

CaseNotHPOFreeText: N/A

CasePreviousTesting: The percentage of transendocytosis using either CD80-GFP or CD80-mScarlet CHO cells was determined in eight LRBA-deficient patients. No difference in the percentage of transendocytosis was observed between CTLA4-variant carriers (GFP median=5.4%; mScarlet median= 49.8%) and LRBA-deficient patients (GFP median=9.9%; mScarlet median, 48.6%). However, significantly lower percentages of transendocytosis were observed in LRBA-deficient patients compared to healthy donors (HD) when using CD80-mScarlet CHO cells (median, 48.6% vs. 65.5% in HD) (Fig. ​(Fig.4e),4e). This difference was not observed with CD80-GFP CHO cells (patients median of 9.9% in patients vs. 13.9% in HD). In conclusion, the CTLA4 transendocytosis method using CD80-mScarlet CHO cells enables the functional verification of LRBA deficiency, but it cannot differentiate between LRBA deficiency and CTLA4 insufficiency.

GenotypingMethod: NGS and Sanger sequencing

PreviouslyPublished: N/A

Variant: NM_005214.5(CTLA4):c.416A>G (p.Tyr139Cys)

ClinVar ID: 623475

gnomAD: not found

SupplementalData: Yes, all data regarding the patient was found in Table1.

Case#: P22, Female, German, age: n/a , alive at the time of publication

DiseaseAssertion: Severely affected based on a CHAI score of 42.86%

FamilyInfo: N/A

CasePresentingHPOs: N/A

CaseHPOFreeText: N/A

CaseNotHPOs:N/A

CaseNotHPOFreeText: N/A

CasePreviousTesting: The percentage of transendocytosis using either CD80-GFP or CD80-mScarlet CHO cells was determined in eight LRBA-deficient patients. No difference in the percentage of transendocytosis was observed between CTLA4-variant carriers (GFP median=5.4%; mScarlet median= 49.8%) and LRBA-deficient patients (GFP median=9.9%; mScarlet median, 48.6%). However, significantly lower percentages of transendocytosis were observed in LRBA-deficient patients compared to healthy donors (HD) when using CD80-mScarlet CHO cells (median, 48.6% vs. 65.5% in HD) (Fig. ​(Fig.4e),4e). This difference was not observed with CD80-GFP CHO cells (patients median of 9.9% in patients vs. 13.9% in HD). In conclusion, the CTLA4 transendocytosis method using CD80-mScarlet CHO cells enables the functional verification of LRBA deficiency, but it cannot differentiate between LRBA deficiency and CTLA4 insufficiency.

GenotypingMethod: NGS and Sanger sequencing

PreviouslyPublished: N/A

Variant: ENSP00000497102.1:p.Leu163Ser

ClinVar ID:

CAID: PA2850594025

gnomAD: Not found

SupplementalData: Yes, all data regarding the patient was found in Table1.

Case#: P21, female, American, age: n/a, alive at the time of publication

DiseaseAssertion: n/a

FamilyInfo: N/A

CasePresentingHPOs: N/A

CaseHPOFreeText: N/A

CaseNotHPOs:N/A

CaseNotHPOFreeText: N/A

CasePreviousTesting: The percentage of transendocytosis using either CD80-GFP or CD80-mScarlet CHO cells was determined in eight LRBA-deficient patients. No difference in the percentage of transendocytosis was observed between CTLA4-variant carriers (GFP median=5.4%; mScarlet median= 49.8%) and LRBA-deficient patients (GFP median=9.9%; mScarlet median, 48.6%). However, significantly lower percentages of transendocytosis were observed in LRBA-deficient patients compared to healthy donors (HD) when using CD80-mScarlet CHO cells (median, 48.6% vs. 65.5% in HD) (Fig. ​(Fig.4e),4e). This difference was not observed with CD80-GFP CHO cells (patients median of 9.9% in patients vs. 13.9% in HD). In conclusion, the CTLA4 transendocytosis method using CD80-mScarlet CHO cells enables the functional verification of LRBA deficiency, but it cannot differentiate between LRBA deficiency and CTLA4 insufficiency.

GenotypingMethod: NGS and Sanger sequencing

PreviouslyPublished: N/A

Variant: NM_005214.5(CTLA4):c.467C>T (p.Pro156Leu)

ClinVar ID: 1035066

gnomAD: 0.00002292 https://gnomad.broadinstitute.org/variant/2-203871387-C-T?dataset=gnomad_r4

SupplementalData: Yes, all data regarding the patient was found in Table1.

Case#: P19, Female, Italian, age: n/a, alive at the time of diagnosis

DiseaseAssertion: n/a

FamilyInfo: N/A

CasePresentingHPOs: N/A

CaseHPOFreeText: N/A

CaseNotHPOs:N/A

CaseNotHPOFreeText: N/A

CasePreviousTesting: The percentage of transendocytosis using either CD80-GFP or CD80-mScarlet CHO cells was determined in eight LRBA-deficient patients. No difference in the percentage of transendocytosis was observed between CTLA4-variant carriers (GFP median=5.4%; mScarlet median= 49.8%) and LRBA-deficient patients (GFP median=9.9%; mScarlet median, 48.6%). However, significantly lower percentages of transendocytosis were observed in LRBA-deficient patients compared to healthy donors (HD) when using CD80-mScarlet CHO cells (median, 48.6% vs. 65.5% in HD) (Fig. ​(Fig.4e),4e). This difference was not observed with CD80-GFP CHO cells (patients median of 9.9% in patients vs. 13.9% in HD). In conclusion, the CTLA4 transendocytosis method using CD80-mScarlet CHO cells enables the functional verification of LRBA deficiency, but it cannot differentiate between LRBA deficiency and CTLA4 insufficiency.

GenotypingMethod: NGS and Sanger sequencing

PreviouslyPublished: N/A

Variant: ENST00000295854.10:c.434A>G

ClinVar ID:

CAID: CA350138791

gnomAD: 6.197e-7 https://gnomad.broadinstitute.org/variant/2-203870910-A-G?dataset=gnomad_r4

SupplementalData: Yes, all data regarding the patient was found in Table1.

Case#: P20, male, German, 22 years old at the time of clinical diagnosis, 22.7 years old at the time of genetic diagnosis, dead at the time of publication

DiseaseAssertion: Severely affected based on a CHAI score of 42.11%

FamilyInfo: N/A

CasePresentingHPOs: N/A

CaseHPOFreeText: N/A

CaseNotHPOs:N/A

CaseNotHPOFreeText: N/A

CasePreviousTesting: The percentage of transendocytosis using either CD80-GFP or CD80-mScarlet CHO cells was determined in eight LRBA-deficient patients. No difference in the percentage of transendocytosis was observed between CTLA4-variant carriers (GFP median=5.4%; mScarlet median= 49.8%) and LRBA-deficient patients (GFP median=9.9%; mScarlet median, 48.6%). However, significantly lower percentages of transendocytosis were observed in LRBA-deficient patients compared to healthy donors (HD) when using CD80-mScarlet CHO cells (median, 48.6% vs. 65.5% in HD) (Fig. ​(Fig.4e),4e). This difference was not observed with CD80-GFP CHO cells (patients median of 9.9% in patients vs. 13.9% in HD). In conclusion, the CTLA4 transendocytosis method using CD80-mScarlet CHO cells enables the functional verification of LRBA deficiency, but it cannot differentiate between LRBA deficiency and CTLA4 insufficiency.

GenotypingMethod: NGS and Sanger sequencing

PreviouslyPublished: N/A

Variant: NP_001032720.1:p.Thr147Arg

ClinVar ID:

CAID: PA2850594024

gnomAD: Not found

SupplementalData: Yes, all data regarding the patient was found in Table1.

Case#:

DiseaseAssertion:

FamilyInfo:

CasePresentingHPOs:

CaseHPOFreeText:

CaseNotHPOs:

CaseNotHPOFreeText:

CasePreviousTesting:

GenotypingMethod:

PreviouslyPublished:

Variant:

ClinVar ID:

gnomAD:

SupplementalData:

Case#:

DiseaseAssertion:

FamilyInfo:

CasePresentingHPOs:

CaseHPOFreeText:

CaseNotHPOs:

CaseNotHPOFreeText:

CasePreviousTesting:

GenotypingMethod:

PreviouslyPublished:

Variant:

ClinVar ID:

gnomAD:

SupplementalData:

Case#:

DiseaseAssertion:

FamilyInfo:

CasePresentingHPOs:

CaseHPOFreeText:

CaseNotHPOs:

CaseNotHPOFreeText:

CasePreviousTesting:

GenotypingMethod:

PreviouslyPublished:

Variant:

ClinVar ID:

gnomAD:

SupplementalData:

Case#:

DiseaseAssertion:

FamilyInfo:

CasePresentingHPOs:

CaseHPOFreeText:

CaseNotHPOs:

CaseNotHPOFreeText:

CasePreviousTesting:

GenotypingMethod:

PreviouslyPublished:

Variant:

ClinVar ID:

gnomAD:

SupplementalData:

Case#:

DiseaseAssertion:

FamilyInfo:

CasePresentingHPOs:

CaseHPOFreeText:

CaseNotHPOs:

CaseNotHPOFreeText:

CasePreviousTesting:

GenotypingMethod:

PreviouslyPublished:

Variant:

ClinVar ID:

gnomAD:

SupplementalData:

Case#:

DiseaseAssertion:

FamilyInfo:

CasePresentingHPOs:

CaseHPOFreeText:

CaseNotHPOs:

CaseNotHPOFreeText:

CasePreviousTesting:

GenotypingMethod:

PreviouslyPublished:

Variant:

ClinVar ID:

gnomAD:

SupplementalData:

Case#:

DiseaseAssertion:

FamilyInfo:

CasePresentingHPOs:

CaseHPOFreeText:

CaseNotHPOs:

CaseNotHPOFreeText:

CasePreviousTesting:

GenotypingMethod:

PreviouslyPublished:

Variant:

ClinVar ID:

gnomAD:

SupplementalData:

Case#:

DiseaseAssertion:

FamilyInfo:

CasePresentingHPOs:

CaseHPOFreeText:

CaseNotHPOs:

CaseNotHPOFreeText:

CasePreviousTesting:

GenotypingMethod:

PreviouslyPublished:

Variant:

ClinVar ID:

gnomAD:

SupplementalData:

Case#:

DiseaseAssertion:

FamilyInfo:

CasePresentingHPOs:

CaseHPOFreeText:

CaseNotHPOs:

CaseNotHPOFreeText:

CasePreviousTesting:

GenotypingMethod:

PreviouslyPublished:

Variant:

ClinVar ID:

gnomAD:

SupplementalData: